La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha otorgado aprobación acelerada a Tudriqev (vusolimogene oderparepvec-wtpg), un virus del herpes modificado que detecta y destruye células cancerosas, autorizándolo en combinación con nivolumab para adultos con melanoma cutáneo avanzado cuya enfermedad progresó bajo inmunoterapia anti-PD-1.
Tudriqev es una primicia en al menos dos aspectos. Es la primera terapia viral oncolítica genéticamente modificada aprobada específicamente para pacientes cuyo melanoma ya no responde a los inhibidores de puntos de control, y la primera en combinar un virus del herpes simple tipo 1 modificado con un agente anti-PD-1 con el objetivo de reactivar una respuesta inmunitaria antitumoral en una población de pacientes que tiene muy pocas opciones restantes.
El melanoma refractario a anti-PD-1 es un cáncer de piel avanzado que sigue progresando a pesar del tratamiento con inhibidores de puntos de control, una clase ampliamente utilizada de fármacos de inmunoterapia, porque el tumor ha desarrollado mecanismos para evadir la vigilancia del sistema inmunitario. Aproximadamente uno de cada cuatro pacientes en el ensayo pivotal respondió a Tudriqev combinado con nivolumab, y esas respuestas duraron una mediana de casi 14 meses, según la FDA.
«Para los pacientes con melanoma avanzado que ha dejado de responder a la terapia bloqueadora de PD-1, el pronóstico a menudo es devastador y las opciones han sido demasiado limitadas», declaró Karim Mikhail, B. Pharm., M.S., director interino del Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos (CBER). «Este hito importante brinda a los oncólogos una herramienta nueva significativa y a más pacientes una oportunidad de luchar».
Tudriqev se basa en un virus del herpes simple tipo 1 genéticamente modificado para detectar y destruir selectivamente las células cancerosas. Inyectado directamente en los tumores cada dos semanas durante ocho dosis consecutivas, el virus se replica dentro de las células tumorales, las lisa y, al hacerlo, alerta al sistema inmunitario del paciente sobre la presencia del cáncer. Cuando se combina con nivolumab, una inmunoterapia anti-PD-1 que previamente había dejado de funcionar por sí sola, la combinación puede restaurar un ataque inmunitario contra el tumor. Se utiliza una dosis viral más baja para la primera inyección, seguida de una concentración más alta para las siete dosis restantes. El nivolumab se administra por vía intravenosa a partir de la tercera semana.
La aprobación se basa en un ensayo abierto, de brazo único, multirregional, que incluyó 140 adultos con melanoma avanzado no resecable en estadio IIIB, IIIC o IV que progresó tras al menos ocho semanas de terapia anti-PD-1 previa. De los 91 pacientes evaluados por eficacia, el 24 por ciento logró una respuesta objetiva, con una duración mediana de la respuesta de 14,1 meses.
Los efectos adversos más frecuentes, que afectaron a más del 10 por ciento de los pacientes, incluyeron fatiga, fiebre, infecciones, escalofríos, dolor musculoesquelético, náuseas, diarrea, reacciones en el sitio de inyección, dolor de cabeza, tos, enfermedad tipo gripal, erupción cutánea, vómitos, picazón, dolor articular, estreñimiento, disminución del apetito, mareos, dificultad para respirar, hemorragias, edema y dolor abdominal. La FDA señaló tres riesgos importantes: la posibilidad de transmitir herpes involuntariamente a contactos cercanos, infección o reactivación de herpes en el paciente y complicaciones relacionadas con el procedimiento de inyección.
La solicitud fue evaluada bajo la vía de aprobación acelerada de la FDA, que permite una aprobación más temprana basada en puntos finales sustitutos como la tasa de respuesta objetiva, siempre que el promotor realice ensayos de confirmación posteriores a la aprobación para verificar el beneficio clínico. La continuación de la comercialización puede depender de esos resultados. La agencia también convocó una reunión del comité asesor el 30 de julio, que incluyó una audiencia pública con pacientes, defensores, clínicos y expertos independientes, y concedió tanto la designación Breakthrough Therapy como la revisión prioritaria. La aprobación se otorgó a Replimune, Inc.
Fuente: Comunicado de prensa de la FDA
