Sitologi serviks — tes Pap — adalah program skrining kanker paling sukses dalam sejarah medis. Sejak diperkenalkan, insidensi kanker serviks telah menurun lebih dari 70% pada populasi yang diskrining. Tes Pap mendeteksi lesi pra-invasif (neoplasia intraepitel serviks) yang dapat ditangani sebelum berkembang menjadi kanker invasif.
Pengambilan Spesimen
Apusan Pap konvensional mengumpulkan sel dari zona transformasi — perbatasan skuamokolumnar serviks tempat sebagian besar neoplasia serviks berasal. Spesimen dikumpulkan menggunakan spatula (ektoserviks) dan sikat endoserviks (sitosikat) lalu dioleskan langsung ke kaca objek dengan fiksasi segera. Sitologi berbasis cairan (ThinPrep, SurePath) menggunakan alat sikat yang dibilas ke dalam cairan pengawet; pemroses otomatis membuat kaca objek lapisan tipis. LBC mengurangi tingkat ketidakadekuatan, darah yang mengaburkan, dan inflamasi, serta memungkinkan pengujian bersama HPV dari vial yang sama.
Sistem Bethesda untuk Sitologi Serviks
Sistem Bethesda (TBS) menyediakan terminologi terstandarisasi untuk melaporkan sitologi serviks. Setiap laporan mencakup adekuasi spesimen (memuaskan, memuaskan tetapi terbatas, tidak memuaskan), kategorisasi umum (negatif untuk lesi intraepitel atau keganasan, abnormalitas sel epitel, lainnya), dan interpretasi/hasil.
Abnormalitas sel skuamosa:
- ASC-US (atipik sel skuamosa signifikansi tak tentu) — perubahan seluler yang sugestif LSIL tetapi secara kuantitatif atau kualitatif tidak mencukupi. Interpretasi abnormal paling umum, ditangani dengan triase HPV.
- ASC-H (atipik sel skuamosa, tidak dapat menyingkirkan HSIL) — sel atipik yang mencurigakan untuk tetapi tidak diagnostik HSIL. Memerlukan kolposkopi.
- LSIL (lesi intraepitel skuamosa derajat rendah) — perubahan terkait infeksi HPV (koilositosis, pembesaran inti, binukleasi). Sesuai dengan histologi CIN 1.
- HSIL (lesi intraepitel skuamosa derajat tinggi) — sel dengan rasio inti-sitoplasma tinggi, hiperkromasia, kromatin ireguler. Sesuai dengan histologi CIN 2/3.
- Karsinoma sel skuamosa — sel ganas dengan nukleolus 明显, keratinisasi, diatesis tumor (latar belakang nekrotik).
Abnormalitas sel kelenjar: sel kelenjar atipik (AGC), AGC endoserviks, AGC endometrium, dan adenokarsinoma. AGC membawa risiko keganasan signifikan dan memerlukan kolposkopi, sampling endoserviks, dan evaluasi endometrium.
HPV dan Kanker Serviks
Human papillomavirus risiko tinggi (HR-HPV) tipe 16 dan 18 menyebabkan sekitar 70% kanker serviks; tipe 31, 33, 45, 52, dan 58 menyebabkan tambahan 20%. Onkoprotein E6 dan E7 dari HR-HPV menginaktivasi p53 dan Rb, menyebabkan ketidakstabilan genomik dan transformasi ganas. Pengujian HPV digunakan untuk triase ASC-US (wanita HPV-positif menjalani kolposkopi; wanita HPV-negatif kembali ke skrining rutin), pengujian bersama dengan sitologi pada wanita usia 30-65 tahun, dan pengawasan pasca-pengobatan. Vaksin HPV (kuadrivalen, nonavalen) mencegah infeksi oleh tipe HR-HPV yang paling umum.
Pedoman Skrining
Pedoman AS saat ini (ACS, ASCCP, USPSTF) merekomendasikan skrining dimulai pada usia 25 tahun. Pilihan meliputi: pengujian HPV primer setiap 5 tahun; pengujian bersama (HPV + sitologi) setiap 5 tahun; atau sitologi saja setiap 3 tahun. Skrining berakhir pada usia 65 tahun jika skrining negatif sebelumnya memadai. Hasil abnormal ditangani oleh Pedoman Tata Laksana Berbasis Risiko ASCCP (2019), yang menggunakan hasil saat ini dan sebelumnya serta genotipe HPV untuk memperkirakan risiko CIN 3+ dan merekomendasikan tindakan yang sesuai (tindak lanjut 1 tahun, kolposkopi, atau pengobatan).
Jaminan Mutu
Laboratorium tes Pap sangat diatur. Peraturan mensyaratkan: kualifikasi sitoteknolog dan patolog yang terdokumentasi, batas beban kerja harian (≤100 kaca objek per 8 jam untuk sitoteknolog), pemriksaan ulang acak 10% kasus negatif, korelasi sitologi dengan histologi selanjutnya, dan target waktu penyelesaian. Partisipasi dalam program EQA bersifat wajib. Pengawasan regulasi mencakup CLIA (AS), Pedoman Eropa untuk Jaminan Mutu dalam Skrining Kanker Serviks, dan standar program skrining serviks nasional.
