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妇科细胞学与Bethesda系统

宫颈细胞学——巴氏试验——是医学史上最成功的癌症筛查项目。自其引入以来,筛查人群中宫颈癌的发病率下降了70%以上。巴氏试验可检测浸润前病变(宫颈上皮内瘤变),从而在进展为浸润癌之前进行治疗。

标本采集

常规巴氏涂片从转化区——宫颈的鳞-柱状交界处,大多数宫颈肿瘤发生于此——收集细胞。使用刮板(宫颈外部)和细胞刷(宫颈管)采集标本,直接涂抹在玻片上并立即固定。液基细胞学(ThinPrep、SurePath)使用刷式采集器冲洗到保存液中;自动化处理器制备薄层玻片。LBC降低了不满意率、血液和炎症的干扰,并允许从同一瓶中进行HPV共检。

子宫颈细胞学Bethesda系统

Bethesda系统(TBS)为宫颈细胞学报告提供了标准化的术语。每份报告包括标本 adequacy(满意、满意但受限、不满意)、一般分类(未见上皮内病变或恶性细胞、上皮细胞异常、其他)和解读/结果

鳞状细胞异常

  • ASC-US(意义不明确的非典型鳞状细胞)——提示LSIL但数量或质量上不足的细胞改变。最常见的异常解读,通过HPV分流管理。
  • ASC-H(非典型鳞状细胞,不能排除HSIL)——可疑但不足以诊断HSIL的非典型细胞。需要阴道镜检查。
  • LSIL(低度鳞状上皮内病变)——与HPV感染相关的改变(挖空细胞、核增大、双核)。对应CIN 1组织学。
  • HSIL(高度鳞状上皮内病变)——核浆比高、染色质深、染色质不规则的细胞。对应CIN 2/3组织学。
  • 鳞状细胞癌——具有明显核仁、角化、肿瘤性坏死的恶性细胞。

腺细胞异常:非典型腺细胞(AGC)、颈管AGC、子宫内膜AGC和腺癌。AGC具有显著的恶性风险,需要阴道镜检查、宫颈管取样和子宫内膜评估。

HPV与宫颈癌

高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)16型和18型导致约70%的宫颈癌;31、33、45、52和58型导致另外20%。HR-HPV的E6和E7癌蛋白使p53和Rb失活,导致基因组不稳定和恶性转化。HPV检测用于ASC-US的分流(HPV阳性女性进行阴道镜检查;HPV阴性女性恢复常规筛查)、30-65岁女性与细胞学联合筛查以及治疗后监测。HPV疫苗(四价、九价)可预防最常见HR-HPV类型的感染。

筛查指南

当前的美国指南(ACS、ASCCP、USPSTF)建议从25岁开始筛查。选项包括:每5年一次HPV初筛;每5年一次联合检测(HPV+细胞学);或每3年仅做细胞学。如果既往筛查充分阴性,65岁结束筛查。异常结果由**ASCCP基于风险的管理共识指南(2019)**管理,该指南使用当前和既往结果及HPV基因型来评估CIN 3+的风险并推荐相应措施(1年随访、阴道镜检查或治疗)。

质量保证

巴氏试验实验室受到严格监管。法规要求:记录在案的细胞技术专家和病理学家资质每日工作量限制(细胞技术专家每8小时≤100张玻片)、阴性病例10%随机复筛细胞学与后续组织学的相关性以及周转时间目标。参与EQA项目是强制性的。监管机构包括CLIA(美国)、欧洲宫颈癌筛查质量保证指南以及国家宫颈筛查项目标准。