Ketika tumor tidak memiliki fitur morfologis definitif pada H&E rutin, imunohistokimia mengidentifikasi lineage, lokasi primer, dan subtypenya melalui pola ekspresi protein yang khas. IHC telah mengubah diagnosis keganasan yang tidak berdiferensiasi dan menjadi pusat patologi bedah modern.
Karsinoma vs. Sarkoma vs. Limfoma
Aplikasi IHC yang paling umum adalah membedakan kategori tumor luas. Karsinoma (tumor epitel) mengekspresikan sitokeratin (CK) dan antigen membran epitel (EMA). Sarkoma (tumor mesenkimal) mengekspresikan vimentin, dan sering desmin (otot), CD31/CD34 (vaskular), atau S100 (neural). Limfoma mengekspresikan CD45 (antigen leukosit umum) dan penanda spesifik lineage (CD20 untuk sel B, CD3 untuk sel T). Melanoma mengekspresikan S100, HMB45, Melan-A, dan SOX10.
Panel awal tipikal untuk keganasan yang berdiferensiasi buruk mencakup sitokeratin (AE1/AE3), vimentin, CD45, dan S100. Pola positivitas biasanya mempersempit diagnosis banding: sitokeratin-positif, vimentin-negatif mendukung karsinoma; vimentin-positif, sitokeratin-negatif mendukung sarkoma; CD45-positif mendukung limfoma.
Menentukan Lokasi Primer
Untuk karsinoma metastatik dengan primer tidak diketahui, panel IHC mengidentifikasi kemungkinan jaringan asal menggunakan penanda spesifik lineage. CK7 dan CK20 adalah pasangan yang paling banyak digunakan: CK7+/CK20− sugestif primer paru, payudara, tiroid, atau endometrium; CK7−/CK20+ sugestif kolorektal atau Merkel cell; CK7+/CK20+ sugestif kandung kemih, ovarium musinus, atau pankreas; CK7−/CK20− sugestif prostat, ginjal, atau hati.
Penanda spesifik organ termasuk TTF1 (paru, tiroid), PAX8 (tiroid, ginjal, ovarium, endometrium), GATA3 (payudara, kandung kemih), PSA (prostat), HepPar1 (hati), CDX2 (usus), dan ER (payudara, endometrium, ovarium). Pemilihan panel yang cermat berdasarkan konteks klinis (jenis kelamin pasien, temuan pencitraan, penanda tumor serum) memaksimalkan hasil diagnostik.
Tumor Neuroendokrin
Tumor neuroendokrin (NET) diidentifikasi oleh ekspresi chromogranin A, synaptophysin, dan CD56. Indeks proliferasi Ki-67 digunakan untuk grading: G1 (<3%), G2 (3-20%), G3 (>20%). Penanda spesifik lokasi termasuk TTF1 (paru), ISL1 (pankreas), dan SATB2 (saluran gastrointestinal bagian bawah).
Subtipe Limfoma
Klasifikasi limfoma bergantung pada panel ekstensif penanda cluster of differentiation (CD). Limfoma sel B besar difus (DLBCL) mengekspresikan CD20, CD79a, PAX5, dan BCL6; subklasifikasi berdasarkan sel asal (germinal center vs. activated B-cell) memerlukan CD10, BCL6, dan MUM1. Limfoma Hodgkin menunjukkan positivitas CD30 dan CD15 dengan negativitas CD45. Limfoma sel besar anaplastik (ALCL) mengekspresikan CD30 dan ALK. Kontrol IHC sangat penting untuk panel limfoma karena banyaknya antibodi yang digunakan.
Subtipe Sarkoma
Tumor jaringan lunak diklasifikasikan berdasarkan garis diferensiasinya. Tumor stroma gastrointestinal (GIST) mengekspresikan DOG1, CD117 (c-KIT), dan sering CD34. Sarkoma sinovial menunjukkan positivitas sitokeratin dan EMA dengan ekspresi inti TLE1. Sarkoma Ewing mengekspresikan CD99 dan FLI1. Rabdomiosarkoma mengekspresikan desmin, MyoD1, dan myogenin. Banyak sarkoma membawa translokasi yang menentukan yang dapat dikonfirmasi oleh FISH atau PCR.
Perangkap dan Interpretasi
Interpretasi IHC memerlukan kesadaran akan potensi perangkap: ekspresi aberrant (sarkoma sitokeratin-positif, karsinoma vimentin-positif), kehilangan penanda yang diharapkan pada tumor berdiferensiasi buruk, reaktivitas silang (S100 pada banyak tumor non-melanositik), dan efek fiksasi yang dapat mengurangi sensitivitas. Penanda IHC prediktif seperti ER, HER2, dan PD-L1 memiliki sistem skor spesifik dan memerlukan protokol terstandarisasi yang tervalidasi.
