Lipoprotein adalah kompleks lipid dan protein yang mengangkut lipid hidrofobik melalui lingkungan akuatik aliran darah. Mereka terdiri dari inti hidrofobik triasilgliserol dan ester kolesteril yang dikelilingi oleh cangkang hidrofilik fosfolipid, kolesterol bebas, dan protein yang disebut apolipoprotein.
Klasifikasi Lipoprotein
Lipoprotein diklasifikasikan berdasarkan densitas, yang mencerminkan rasio lipid terhadap proteinnya. Kilomikron adalah yang terbesar dan paling tidak padat, mengangkut lipid makanan dari usus. Lipoprotein densitas sangat rendah membawa triasilgliserol yang disintesis secara endogen dari hati. Lipoprotein densitas intermediet adalah sisa VLDL yang terbentuk setelah penghilangan triasilgliserol. Lipoprotein densitas rendah adalah partikel kaya kolesterol yang berasal dari metabolisme VLDL lebih lanjut. Lipoprotein densitas tinggi adalah yang terkecil dan terpadat, terlibat dalam transpor kolesterol balik.
Apolipoprotein
Apolipoprotein berfungsi sebagai komponen struktural, kofaktor untuk enzim, dan ligan untuk reseptor. ApoB-48 adalah protein struktural esensial kilomikron, sementara apoB-100 ditemukan pada VLDL, IDL, dan LDL. ApoC-II mengaktifkan lipoprotein lipase, dan apoE memediasi penyerapan hati partikel sisa. ApoA-I adalah protein utama HDL dan mengaktifkan lesitin-kolesterol asiltransferase.
Jalur Eksogen
Lipid makanan diserap oleh enterosit, dimasukkan ke dalam kilomikron, dan disekresikan ke dalam sistem limfatik. Kilomikron memasuki aliran darah dan berinteraksi dengan lipoprotein lipase pada permukaan endotel kapiler jaringan adiposa dan otot. Lipoprotein lipase, diaktifkan oleh apoC-II, menghidrolisis triasilgliserol, melepaskan asam lemak bebas untuk penyerapan oleh jaringan dan oksidasi dan sintesis asam lemak selanjutnya. Sisa kilomikron dibersihkan oleh hati melalui pengikatan reseptor yang dimediasi apoE.
Jalur Endogen
Hati mensekresikan VLDL, yang mengangkut triasilgliserol yang disintesis secara endogen. Saat VLDL bersirkulasi, lipoprotein lipase menghidrolisis kandungan triasilgliserolnya, mengubah VLDL menjadi IDL. IDL dapat diambil oleh hati atau diproses lebih lanjut oleh lipase hati untuk membentuk LDL. LDL adalah partikel pembawa kolesterol utama dalam darah dan mengirimkan kolesterol ke jaringan perifer melalui reseptor LDL. Sel mengatur penyerapan kolesterol mereka dengan memodulasi ekspresi reseptor LDL.
Transpor Kolesterol Balik
HDL memainkan peran sentral dalam transpor kolesterol balik, menghilangkan kelebihan kolesterol dari jaringan perifer dan mengirimkannya ke hati untuk diekskresi atau digunakan kembali. Partikel HDL yang baru lahir berbentuk cakram diproduksi oleh hati dan usus. Mereka memperoleh kolesterol dari sel melalui transporter ABCA1, dan enzim lesitin-kolesterol asiltransferase mengesterifikasi kolesterol, mengubah HDL menjadi bentuk sferis yang matang. Kolesterol HDL dapat ditransfer ke LDL dan VLDL oleh protein transfer ester kolesteril, atau dikirim langsung ke hati melalui reseptor SR-BI.
Signifikansi Klinis
Kolesterol LDL tinggi adalah faktor risiko utama untuk aterosklerosis dan penyakit kardiovaskular, sementara kolesterol HDL dianggap protektif. Trigliserida tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko kardiovaskular dan dapat menandakan gangguan metabolik. Profil lipid secara rutin mengukur kolesterol total, kolesterol LDL, kolesterol HDL, dan trigliserida untuk menilai risiko kardiovaskular. Statin menurunkan LDL dengan menghambat HMG-KoA reduktase, sementara fibrat menargetkan trigliserida dan HDL.
