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DNA结构与拓扑学

DNA是一种存储遗传信息的双螺旋。其结构和拓扑学对其在复制、转录和修复中的功能至关重要,并且该分子可以根据序列和环境条件采用不同的构象。

核苷酸构建模块

DNA是脱氧核糖核苷酸的聚合物,每个核苷酸由三个组分组成。含氮碱基(嘌呤:腺嘌呤或鸟嘌呤;或嘧啶:胞嘧啶或胸腺嘧啶)连接在脱氧核糖的1’碳上。磷酸基团酯化在5’碳上。核苷酸通过一个核苷酸的5’磷酸与下一个核苷酸的3’羟基之间的磷酸二酯键连接,形成具有方向性的糖-磷酸骨架。

双螺旋

经典的B-DNA结构由沃森和克里克于1953年描述,是一种右手双螺旋,具有几个关键特征。两条多核苷酸链反向平行,一条走向为5’到3’,另一条为3’到5’。糖-磷酸骨架位于外部,而碱基在内部通过氢键配对。腺嘌呤与胸腺嘧啶通过两个氢键配对,鸟嘌呤与胞嘧啶通过三个氢键配对,使富含GC的序列更稳定。螺旋直径约2 nm,每个碱基对上升0.34 nm,每10.5个碱基对完成一圈。

替代DNA构象

B-DNA是生理条件下最常见的形式,但DNA可以采用其他构象。A-DNA是一种更短更宽的右手螺旋,在脱水条件下形成,与DNA-RNA杂交体相关。Z-DNA是一种具有锯齿形骨架的左手螺旋,在交替的嘌呤-嘧啶序列(特别是CG重复序列)中形成。Z-DNA的形成受负超螺旋促进,可能在转录中具有调节作用。

DNA超螺旋

细胞中的DNA必须被压缩以容纳在细胞核或细胞中。环状DNA分子(如细菌染色体和质粒)在过度缠绕或欠缠绕时变得超螺旋。负超螺旋(DNA欠缠绕)是大多数细胞DNA的自然状态,促进复制和转录所需的链分离。正超螺旋发生在复制叉前方,必须被消除。

拓扑异构酶是管理DNA拓扑学的酶。拓扑异构酶I产生瞬时单链断裂以缓解扭转应力,将连接数改变一。拓扑异构酶II产生双链断裂并将另一DNA片段穿过,将连接数改变二。这些酶是抗癌药物如依托泊苷和喜树碱的靶点。

染色质结构

真核DNA通过与组蛋白结合包装成染色质。基本单位是核小体,由147个碱基对的DNA缠绕在核心组蛋白八聚体(H2A、H2B、H3和H4各两个)周围组成。连接组蛋白H1结合在核小体之间,促进高阶折叠。这种包装将DNA压缩约10,000倍,并调节对遗传信息的访问。

DNA变性和复性

DNA的两条链可以通过加热或碱性条件(破坏氢键)分离。琼脂糖凝胶电泳利用这些性质按大小分离DNA片段。解链温度取决于GC含量,富含GC的DNA需要更高的温度才能变性。DNA复性(也称为退火)发生在冷却使互补链重新形成双螺旋时。该过程是杂交技术(包括Southern印迹和DNA微阵列)的基础。

遗传密码

遗传信息编码在DNA的碱基线性序列中。三个连续的核苷酸形成一个密码子,指定二十种氨基酸之一。遗传密码是简并的,意味着大多数氨基酸由多个密码子指定,前两个位置通常最重要。该密码在所有已知生物中几乎是通用的,强烈支持共同进化起源。