**混合系统将纸质和电子组件结合在一个 GxP 流程中，带来了独特的数据完整性挑战，需要仔细管理。**在混合系统中，某些记录可能以电子方式创建，而其他记录则保存在纸质记录上，或者电子签名可能应用于纸质记录。监管机构期望整个系统确保数据完整性，相当于全纸质或全电子系统。
什么是混合系统？
混合系统是电子记录和纸质记录共存并交互以创建完整记录集的任何 GxP 流程。常见的例子包括打印纸质副本以供签名的电子批次记录，或在纸上记录手动观察结果的同时生成电子数据的实验室仪器。纸质和电子组件之间的接口是数据完整性风险最高的地方。
原则
ALCOA+ 的数据完整性要求适用于整个记录集，无论介质如何。在混合系统中，必须保持纸质记录和电子记录之间的链接，以便可以重建完整的记录。组织必须定义哪种介质是原始记录，以及这两个组成部分如何相互补充以形成完整、可追溯且准确的记录。
最佳实践
清晰地记录系统架构，指定纸质和电子组件之间的数据流，并识别每个数据元素的原始记录。实施控制措施，确保纸质记录和电子记录之间的交叉引用得到维护和协调。验证混合流程以证明在整个转换点上保留了数据完整性，并确保来自电子组件的审计跟踪可与纸质记录一起审查。
监管要求
21 CFR 第 11 部分适用于混合系统的电子元件，而纸质元件必须符合 良好文档规范。 EU 附件 11 涉及可能与纸质流程交互的计算机化系统，ICH Q7 要求控制混合系统以确保数据完整性。监管检查员将在审核期间检查这两个组件及其集成。
结论
混合系统在大多数制药组织中已成为现实，特别是在从纸质流程向全电子流程过渡的过程中。清楚地了解纸质电子界面的数据流和严格控制对于合规性至关重要。组织应制定在可行的情况下向全电子系统迁移的策略，以简化数据完整性管理。
