Wenn ein Tumor auf H&E keine eindeutigen morphologischen Merkmale aufweist, identifiziert die Immunhistochemie seine Abstammung, seinen Primärsitz und Subtyp durch charakteristische Protein-Expressionsmuster. Die IHC hat die Diagnose undifferenzierter Malignome revolutioniert und ist zentral für die moderne chirurgische Pathologie.
Karzinom vs. Sarkom vs. Lymphom
Die häufigste IHC-Anwendung ist die Unterscheidung breiter Tumorkategorien. Karzinome (epitheliale Tumoren) exprimieren Zytokeratine (CK) und epitheliales Membranantigen (EMA). Sarkome (mesenchymale Tumoren) exprimieren Vimentin und oft Desmin (Muskel), CD31/CD34 (vaskulär) oder S100 (neural). Lymphome exprimieren CD45 (Leukozyten-Antigen) und Linien-spezifische Marker (CD20 für B-Zellen, CD3 für T-Zellen). Melanome exprimieren S100, HMB45, Melan-A und SOX10.
Eine typische initiale Panel für einen schlecht differenzierten malignen Tumor umfasst Zytokeratin (AE1/AE3), Vimentin, CD45 und S100. Das Positivitätsmuster grenzt die Differentialdiagnose in der Regel ein: Zytokeratin-positiv, Vimentin-negativ spricht für Karzinom; Vimentin-positiv, Zytokeratin-negativ spricht für Sarkom; CD45-positiv spricht für Lymphom.
Bestimmung des Primärsitzes
Bei metastasierten Karzinomen mit unbekanntem Primärtumor identifizieren IHC-Panels den wahrscheinlichen Ursprungssitz mittels linien-spezifischer Marker. CK7 und CK20 sind die am weitesten verbreitete Kombination: CK7+/CK20− deutet auf Lunge, Brust, Schilddrüse oder Endometrium hin; CK7−/CK20+ deutet auf kolorektal oder Merkel-Zell; CK7+/CK20+ deutet auf Blase, ovarserös oder Pankreas; CK7−/CK20− deutet auf Prostata, Niere oder Leber.
Organspezifische Marker umfassen TTF1 (Lunge, Schilddrüse), PAX8 (Schilddrüse, Niere, Ovar, Endometrium), GATA3 (Brust, Harnblase), PSA (Prostata), HepPar1 (Leber), CDX2 (intestinal) und ER (Brust, Endometrium, Ovar). Eine sorgfältige Panelauswahl basierend auf dem klinischen Kontext maximiert die diagnostische Ausbeute.
Neuroendokrine Tumoren
Neuroendokrine Tumoren (NET) werden durch Expression von Chromogranin A, Synaptophysin und CD56 identifiziert. Der Ki-67-Proliferationsindex wird zur Graduierung verwendet: G1 (<3%), G2 (3-20%), G3 (>20%). Ortspezifische Marker umfassen TTF1 (Lunge), ISL1 (Pankreas) und SATB2 (unterer Gastrointestinaltrakt).
Lymphom-Subtypisierung
Die Lymphom-Klassifikation stützt sich auf ein umfangreiches Panel von Cluster of Differentiation (CD)-Markern. Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) exprimiert CD20, CD79a, PAX5 und BCL6; die Unterklassifikation nach Ursprungszelle (Keimzentrum vs. aktivierter B-Zell-Typ) erfordert CD10, BCL6 und MUM1. Der Morbus Hodgkin zeigt CD30- und CD15-Positivität bei CD45-Negativität. Das anaplastische großzellige Lymphom (ALCL) exprimiert CD30 und ALK. IHC-Kontrollen sind aufgrund der großen Anzahl verwendeter Antikörper für Lymphom-Panels unerlässlich.
Sarkom-Subtypisierung
Weichgewebstumoren werden nach ihrer Differenzierungslinie klassifiziert. Gastrointestinaler Stromatumor (GIST) exprimiert DOG1, CD117 (c-KIT) und oft CD34. Synovialsarkom zeigt Zytokeratin- und EMA-Positivität mit TLE1-Kernexpression. Ewing-Sarkom exprimiert CD99 und FLI1. Rhabdomyosarkom exprimiert Desmin, MyoD1 und Myogenin. Viele Sarkome tragen definierende Translokationen, die durch FISH oder PCR bestätigt werden können.
Fallstricke und Interpretation
Die IHC-Interpretation erfordert Bewusstsein für potenzielle Fallstricke: aberrante Expression (Zytokeratin-positive Sarkome, Vimentin-positive Karzinome), Verlust erwarteter Marker in schlecht differenzierten Tumoren, Kreuzreaktivität (S100 in vielen nicht-melanozytären Tumoren) und Fixierungseffekte, die die Sensitivität reduzieren können. Prädiktive IHC-Marker wie ER, HER2 und PD-L1 haben spezifische Bewertungssysteme und erfordern validierte, standardisierte Protokolle.
