Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat den Widerruf der Zulassung von Tavneos (Avacopan) empfohlen, da der Nutzen des Medikaments sein Risiko nach einer Überprüfung nicht mehr überwiegt, bei der die Daten der zentralen klinischen Studie als unzuverlässig eingestuft wurden.
Tavneos wird zur Behandlung von Erwachsenen mit schwerer, aktiver Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) oder mikroskopischer Polyangiitis (MPA) eingesetzt, zwei seltene ANCA-assoziierte Vaskulitiden, die eine Entzündung der kleinen Blutgefäße verursachen. Es wurde in der EU als Teil einer Kombinationstherapie mit Rituximab oder Cyclophosphamid zugelassen.
Die Überprüfung wurde durch neue Informationen ausgelöst, die die Integrität der Advocate-Studie in Frage stellten. Diese 331-Patienten-Studie verglich eine 52-wöchige Behandlung mit Tavneos mit einer 20-wöchigen Behandlung mit hochdosierten Kortikosteroiden, jeweils zusätzlich zur Standardtherapie. Zum Zeitpunkt der Erstbewertung zeigten die Daten, dass Tavneos mindestens so wirksam war wie Kortikosteroide bei der Einleitung einer Remission und höhere 52-Wochen-Remissionsraten aufwies.
Nach Prüfung aller verfügbaren Daten kam der CHMP zu dem Schluss, dass die Advocate-Studie unter Verstoß gegen die Grundsätze der Guten Klinischen Praxis (GCP) durchgeführt wurde. Die im Rahmen des Zulassungsverfahrens vorgelegten Studiendaten erwiesen sich als falsch und irreführend und können nicht mehr als Nachweis der Wirksamkeit herangezogen werden. Unterstützende Daten aus der Zeit nach der Markteinführung und Post-hoc-Analysen wurden als nicht ausreichend erachtet, um diese Lücke zu schließen.
Die Entscheidung ist besonders folgenreich, da Tavneos bekanntermaßen Risiken für arzneimittelbedingte Leberschädigung (DILI) und das Vanishing-Bile-Duct-Syndrom (VBDS) birgt, eine seltene Erkrankung, bei der die kleinen Gallengänge in der Leber fortschreitend zerstört werden. Es wurden Fälle mit tödlichem Ausgang berichtet. Ohne zuverlässige Belege für einen Nutzen werden diese Risiken untragbar.
Sollte die Europäische Kommission die Empfehlung bestätigen, wird Tavneos nicht mehr in der EU zugelassen sein. Bis dahin dürfen keine neuen Patienten die Behandlung beginnen. Bestehende Patienten sollten auf geeignete Alternativen umgestellt werden, und die Leberfunktion muss engmaschig überwacht werden, bis die Behandlung dauerhaft beendet ist, mindestens alle zwei Wochen bei Patienten in den ersten drei Behandlungsmonaten und alle vier Wochen bei länger behandelten Patienten über bis zu sechs Monate. Bei Verdacht auf VBDS muss Tavneos sofort abgesetzt werden.
Der Widerruf ist ein seltener Fall einer postmarketigen Rücknahme, die nicht allein durch ein neues Sicherheitssignal, sondern durch den Wegfall der Wirksamkeitsnachweise selbst ausgelöst wurde, ein Befund, der die Grundlage der ursprünglichen Zulassung des Medikaments erschüttert.
Quelle: EMA-Nachrichten
