Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat eine ergänzende Zulassung für Casgevy (Exagamglogen-Autotemcel) erteilt, die erste CRISPR/Cas9-Gentherapie, für Patienten ab 2 Jahren mit Sichelzellkrankheit (SCD) mit wiederkehrenden vaso-okklusiven Krisen (VOC) oder transfusionsabhängiger Beta-Thalassämie (TDT). Casgevy war zuvor für Patienten ab 12 Jahren zugelassen.
„Mit der heutigen Entscheidung können pädiatrische Patienten ab einem Alter von 2 Jahren nun auf eine entscheidende zusätzliche Behandlungsoption für diese schwächenden, lebensbedrohlichen Krankheiten zugreifen“, sagte Karim Mikhail, B.Pharm., M.S., amtierender Direktor des Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) der FDA. „Die FDA setzt sich dafür ein, die Prüfung von Produkten, die kritische gesundheitliche Prioritäten der USA adressieren, durch beschleunigte Prüfprogramme zu priorisieren und zu beschleunigen, einschließlich des National Priority Voucher Pilot Program des Commissioners. Diese Initiativen sollen Therapien für Krankheiten mit erheblichem ungedecktem medizinischem Bedarf voranbringen, einen schnelleren Zugang zu innovativen Behandlungen ermöglichen und gleichzeitig die strengen Goldstandard-Anforderungen der FDA an Sicherheit und Wirksamkeit aufrechterhalten.“
SCD ist eine genetische Blutkrankheit, bei der rote Blutkörperchen eine abnormale Sichelform annehmen und schmerzhafte vaso-okklusive Krisen verursachen. Thalassémie führt zu einer abnorm niedrigen Hämoglobinproduktion, sodass regelmäßige Bluttransfusionen erforderlich sind. Casgevy wird aus den eigenen blutbildenden Stammzellen des Patienten hergestellt, die mit CRISPR/Cas9-Technologie bearbeitet werden, um die Produktion von fetalem Hämoglobin (HbF) zu steigern. Höhere HbF-Werte verhindern die Sichelbildung der roten Blutkörperchen und verringern den Transfusionsbedarf.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Casgevy bei Patienten im Alter von 5 bis unter 12 Jahren wurden in separaten klinischen Studien für beide Erkrankungen untersucht. In der SCD-Studie erreichten alle acht auswertbaren Patienten den primären Endpunkt: Freiheit von schweren VOC über mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate. In der TDT-Studie erreichten acht von neun auswertbaren Patienten eine Transfusionsunabhängigkeit über 12 aufeinanderfolgende Monate, mit einer medianen Dauer von 20,1 Monaten. Basierend auf Produkteigenschaften und klinischen Daten gewährte die FDA eine Extrapolation auf Patienten ab 2 Jahren für beide Erkrankungen.
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Mukositis, febrile Neutropenie und verminderter Appetit. Die Verschreibungsinformationen enthalten Warnhinweise zu Neutrophilen-Transplantatversagen, verzögerter Thrombozyten-Einpflanzung, Überempfindlichkeitsreaktionen und dem Risiko von Off-Target-Genom-Editierung, bei der CRISPR/Cas9 unbeabsichtigte Änderungen an anderen Stellen im Genom vornehmen kann.
„Diese Erkrankungen stellen eine schwere Belastung für Kinder und ihre Familien dar und beeinträchtigen Wachstum, Entwicklung und langfristige Gesundheit in tiefgreifender Weise“, sagte Megha Kaushal, M.D., MSc, amtierende stellvertretende Direktorin des Office of Therapeutic Products im CBER und pädiatrische Hämatologin. „Gestützt auf die wissenschaftliche Erkenntnis, dass eine frühere Behandlung das Risiko dauerhafter Organschäden verringert, eröffnet die Verfügbarkeit dieser Therapie für jüngere Patienten ein kritisches Fenster für Interventionen und gibt diesen Kindern eine sinnvolle Chance auf eine gesündere Zukunft.“
Die Zulassung wurde nur 53 Tage nach Einreichung erteilt und war die achte, die für das National Priority Voucher (CNPV) Pilotprogramm des FDA-Kommissars ausgewählt wurde, das Therapien für Krankheiten mit erheblichem ungedecktem medizinischem Bedarf beschleunigen soll. Casgevy erhielt zuvor die Auszeichnungen Orphan Drug, Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) und Fast Track. Vertex Pharmaceuticals ist der Zulassungsinhaber.
Quelle: FDA-Pressemitteilung
