Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Tudriqev (vusolimogene oderparepvec-wtpg) eine beschleunigte Zulassung erteilt, ein modifiziertes Herpesvirus, das Krebszellen gezielt aufspürt und zerstört, und es in Kombination mit Nivolumab für Erwachsene mit fortgeschrittenem kutanem Melanom zugelassen, dessen Erkrankung unter Anti-PD-1-Immuntherapie fortgeschritten ist.
Tudriqev ist in mindestens zweierlei Hinsicht eine Premiere. Es ist die erste gentechnisch veränderte onkolytische Virotherapie, die speziell für Patienten zugelassen wurde, deren Melanom nicht mehr auf Checkpoint-Inhibitoren anspricht, und die erste, die ein modifiziertes Herpes-simplex-Virus Typ 1 mit einem Anti-PD-1-Wirkstoff kombiniert, um eine anti-Tumor-Immunantwort bei einer Patientengruppe wiederherzustellen, der nur noch sehr wenige Therapieoptionen zur Verfügung stehen.
Das Anti-PD-1-refraktäre Melanom ist ein fortgeschrittener Hautkrebs, der trotz Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren weiter fortschreitet, weil der Tumor Mechanismen zur Umgehung der Immunüberwachung entwickelt hat. Rund ein Viertel der Patienten in der pivotalen Studie sprach auf Tudriqev in Kombination mit Nivolumab an, und diese Ansprechrate hielt median fast 14 Monate, so die FDA.
„Für Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, das nicht mehr auf die PD-1-Blockade-Therapie anspricht, ist die Prognose oft verheerend, und die Therapieoptionen waren viel zu begrenzt“, sagte Karim Mikhail, B. Pharm., M.S., amtierender Direktor des Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). „Dieser wichtige Meilenstein gibt Onkologen ein意味volles neues Werkzeug und mehr Patienten eine Chance im Kampf.“
Tudriqev basiert auf einem Herpes-simplex-Virus Typ 1, das genetisch so verändert wurde, dass es Krebszellen selektiv angreift und zerstört. Alle zwei Wochen direkt in Tumoren injiziert, repliziert sich das Virus innerhalb der Tumorzellen, lysiert sie und aktiviert dadurch das Immunsystem des Patienten gegen den Krebs. In Kombination mit Nivolumab, einem Anti-PD-1-Immuntherapeutikum, das zuvor als Monotherapie nicht mehr gewirkt hatte, kann die Kombination einen Immunangriff gegen den Tumor wiederherstellen. Die erste Injektion erfolgt in einer niedrigeren Virusdosis, gefolgt von einer höheren Konzentration für die verbleibenden sieben Dosen. Nivolumab wird ab der dritten Woche intravenös verabreicht.
Die Zulassung stützt sich auf eine offene, einarmige, multiregionale Studie mit 140 Erwachsenen mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem Melanom im Stadium IIIB, IIIC oder IV, das nach mindestens acht Wochen vorheriger Anti-PD-1-Therapie fortgeschritten war. Von den 91 auf Wirksamkeit evaluierten Patienten erreichten 24 Prozent eine objektive Ansprechrate mit einer medianen Ansprechdauer von 14,1 Monaten.
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen, die bei mehr als 10 Prozent der Patienten auftraten, umfassten Müdigkeit, Fieber, Infektionen, Schüttelfrost, muskuloskeletale Schmerzen, Übelkeit, Durchfall, Injektionsreaktionen, Kopfschmerzen, Husten, grippeähnliche Symptome, Hautausschlag, Erbrechen, Juckreiz, Gelenkschmerzen, Verstopfung, Appetitlosigkeit, Schwindel, Atemnot, Blutungen, Ödeme und Bauchschmerzen. Die FDA identifizierte drei wichtige Sicherheitsrisiken: die Möglichkeit einer unbeabsichtigten Übertragung von Herpes auf enge Kontaktpersonen, eine Herpesinfektion oder Reaktivierung beim Patienten und Komplikationen im Zusammenhang mit dem Injektionsverfahren.
Der Antrag wurde im Rahmen des beschleunigten Zulassungsverfahrens der FDA bewertet, das eine frühere Zulassung auf der Basis von Surrogat-Endpunkten wie der objektiven Ansprechrate ermöglicht, sofern der Sponsor Post-Marketing-Studien durchführt, um den klinischen Nutzen zu bestätigen. Die Fortsetzung der Vermarktung kann von diesen Ergebnissen abhängen. Die Behörde berief zudem am 30. Juli einen Beratungsausschuss, der eine öffentliche Anhörung mit Patienten, Patientenvertretern, Klinikern und unabhängigen Experten umfasste, und erteilte sowohl den Breakthrough-Therapy-Status als auch die Prioritätsprüfung. Die Zulassung wurde an Replimune, Inc. erteilt.
Quelle: FDA-Pressemitteilung
