Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Orzeyful (Oveporexton) zugelassen, eine Tablette zur oralen Einnahme, die Narkolepsie Typ 1 bei Erwachsenen behandelt, indem sie die biologische Ursache der Störung angeht, statt nur die Symptome zu lindern.
Das Medikament ist in zweierlei Hinsicht eine Premiere. Es ist das erste Mittel, das für Narkolepsie Typ 1 als eine einzige, einheitliche Störung zugelassen ist — statt Symptom für Symptom — und das erste, das direkt auf den Verlust der Orexin-Signalübertragung wirkt, der der Krankheit zugrunde liegt. Orexin, auch Hypocretin genannt, ist ein Botenmolekül, auf das sich das Gehirn stützt, um wach zu bleiben und die Grenze zwischen Schlaf und Wachsein zu überwachen. Bei Narkolepsie Typ 1 sterben die Neuronen, die es produzieren, sodass das Signal das Gehirn nie erreicht. Orzeyful gleicht das aus, indem es denselben Rezeptor aktiviert, den Orexin normalerweise stimulieren würde, und das fehlende Signal damit praktisch wiederherstellt. Die Einnahme erfolgt zweimal täglich.
Bislang waren Patienten auf Stimulanzien und Beruhigungsmittel angewiesen, die einzelne Beschwerden überdeckten. Bei der zugrunde liegenden Erkrankung handelt es sich um eine seltene, lebenslange Störung, von der in den USA schätzungsweise etwa 1 von 2.000 Menschen betroffen ist. Ihr Kennzeichen ist eine überwältigende Tagesschläfrigkeit, häufig verbunden mit Kataplexie — plötzlicher Muskelschwäche, ausgelöst durch starke Emotionen wie Lachen — sowie Schlaflähmungen, Halluzinationen beim Einschlafen oder Aufwachen und einem Nachtschlaf, der immer wieder unterbrochen wird.
„Zu lange mussten Menschen mit Narkolepsie Typ 1 eine komplexe, lebenslange neuropsychiatrische Erkrankung mit Behandlungen bewältigen, die nur Teile davon adressieren“, sagte Tiffany R. Farchione, M.D., Direktorin der Division of Psychiatry im Center for Drug Evaluation and Research der FDA. „Dieses neue Medikament ist das erste, das die zugrunde liegende Biologie der Krankheit beeinflusst und die Narkolepsie Typ 1 als Ganzes behandelt.“
Die Zulassung stützt sich auf zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien von je 12 Wochen Dauer mit 273 Erwachsenen mit der Erkrankung. In beiden Studien blieben Teilnehmer mit Orzeyful 2 mg tagsüber länger wach als diejenigen unter Placebo, berichteten von deutlich geringerer Tagesschläfrigkeit und erlebten merklich weniger Kataplexie-Episoden, wobei sich die Verbesserungen auch auf das übrige Symptomspektrum erstreckten.
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Schlaflosigkeit, häufigeres und drängenderes Wasserlassen sowie vermehrter Speichelfluss; nur wenige Patienten brachen die Studien deshalb ab. Orzeyful sollte nicht mit starken CYP3A-Inhibitoren kombiniert werden, und Sicherheit und Wirksamkeit bei Menschen unter 18 Jahren sind nicht belegt. Die FDA hat empfohlen, das Medikament nach dem Controlled Substances Act einzustufen; vermarktet werden darf es erst, wenn die Drug Enforcement Administration ihre Einstufungsentscheidung getroffen hat.
Orzeyful erhielt den Breakthrough-Therapy-Status, der die FDA-Begleitung für Medikamente mit frühen Belegen für deutliche Verbesserungen gegenüber bestehenden Optionen bei schweren Erkrankungen beschleunigt, sowie die Prioritätsprüfung, eine beschleunigte Bewertung für Behandlungen, von denen eine bedeutsame Wirkung erwartet wird. Die Zulassung wurde an Takeda Pharmaceuticals America, Inc. erteilt.
Quelle: FDA-Pressemitteilung
