La validación de limpieza es el proceso documentado que demuestra que los procedimientos de limpieza para equipos de fabricación reducen consistentemente los residuos a niveles aceptables predeterminados. Garantiza que la transferencia de productos, los residuos de agentes de limpieza y la contaminación microbiana no comprometan los lotes posteriores. La validación de la limpieza es un requisito reglamentario para todas las instalaciones farmacéuticas de usos múltiples.
¿Qué es la validación de limpieza?
La validación de la limpieza demuestra que un procedimiento de limpieza definido elimina eficazmente el producto anterior, los agentes de limpieza y la carga biológica microbiana de las superficies del equipo. Se utiliza el enfoque del peor de los casos, seleccionando el producto más difícil de limpiar, la geometría del equipo más difícil y el tiempo máximo de espera antes de la limpieza. Los criterios de aceptación se establecen en base a la evaluación de riesgos toxicológicos y farmacológicos.
Marco regulatorio
El Anexo 15 de GMP de la UE exige protocolos e informes de validación de limpieza como parte del programa de validación general. La guía de 1993 de la FDA y el Informe técnico de la PDA 29 proporcionan una metodología detallada. Los principios ICH Q9 Gestión de riesgos de calidad se aplican para determinar el alcance y el alcance de la validación de la limpieza, incluida la selección de los peores productos.
Principios clave
Los límites para los residuos del producto generalmente se calculan utilizando tres criterios: no más del 0,1% de la dosis terapéutica más baja incorporada a la dosis diaria máxima del siguiente producto, no más de 10 ppm de cualquier residuo en el siguiente producto y limpieza visual. Los métodos analíticos utilizados para el muestreo con hisopo y enjuague deben validarse según los límites de cuantificación requeridos. La validación de limpieza incluye tres ejecuciones exitosas consecutivas por superficie y por procedimiento.
Aplicaciones
La validación de limpieza se aplica a formas de dosificación sólidas orales, fabricación estéril, productos tópicos y productos biológicos. Los equipos dedicados a compuestos altamente potentes pueden requerir diferentes enfoques, incluidas instalaciones dedicadas o sistemas de procesamiento cerrados. La fabricación basada en campañas requiere una evaluación de la duración máxima de la campaña antes de que sea necesaria la limpieza.
Conclusión
La validación de la limpieza es una actividad GMP crítica que protege directamente la seguridad del paciente al prevenir la contaminación cruzada. Un sólido programa de validación de limpieza, respaldado por una evaluación de riesgos y métodos analíticos validados, satisface las expectativas regulatorias y permite una fabricación flexible de múltiples productos. La verificación de limpieza periódica garantiza que se mantengan los estados validados.
