La neurohistología es el estudio de la anatomía microscópica del sistema nervioso — el cerebro, la médula espinal, los nervios periféricos y los órganos sensoriales. El tejido nervioso presenta desafíos únicos para la histopatología debido a su alto contenido lipídico, su compleja citoarquitectura y la vulnerabilidad selectiva de diferentes tipos celulares a la enfermedad.
Organización del Sistema Nervioso
El sistema nervioso central (SNC) — cerebro y médula espinal — consiste en sustancia gris (cuerpos de neuronas, dendritas, sinapsis, células gliales) y sustancia blanca (axones mielinizados y oligodendrocitos). El sistema nervioso periférico (SNP) comprende los nervios craneales, los nervios espinales y los ganglios periféricos, con células de Schwann que reemplazan a los oligodendrocitos como células mielinizantes.
Neuronas son las unidades funcionales — células grandes con arbors dendríticos especializados y axones largos. Su tamaño, forma y contenido de neurotransmisores varían según la región: neuronas piramidales (corteza cerebral), células de Purkinje (cerebelo), motoneuronas (asta anterior de la médula espinal) y neuronas sensoriales (ganglios de la raíz dorsal). Células gliales superan en número a las neuronas 10:1 e incluyen: astrocitos (soporte, metabolismo del glutamato, barrera hematoencefálica — GFAP-positivos), oligodendrocitos (producción de mielina del SNC — Olig2-positivos), microglía (células inmunes residentes — Iba1, CD68-positivas) y células ependimarias (revestimiento de los ventrículos).
Manejo y Fijación del Tejido
El tejido cerebral es extremadamente blando y debe fijarse adecuadamente antes de seccionarlo. La fijación del cerebro completo requiere 7-14 días en NBF al 10%. El seccionamiento coronal del cerebro, el seccionamiento transversal del tronco encefálico y la médula espinal, y el seccionamiento sagital del cerebelo son estándar. Especímenes de biopsia (biopsias cerebrales estereotácticas) son pequeños (núcleos de 1-2 mm) y requieren manejo cuidadoso — a menudo envueltos en papel de lente antes del procesamiento para evitar la pérdida de fragmentos.
Fijadores especiales para neurohistología incluyen solución de Bouin (hipófisis y regiones cerebrales relacionadas con el sistema endocrino), glutaraldehído (para microscopía electrónica de nervio y músculo) y formalina tamponada (rutinaria). El procesamiento en parafina es estándar para neuropatología diagnóstica; las secciones congeladas se usan para consulta intraoperatoria (preparaciones por frotis o secciones de criostato).
Tinciones Neurohistológicas Estándar
H&E es la tinción primaria para detalle celular — sustancia de Nissl neuronal (RE rugoso — gránulos basofílicos), morfología nuclear e identificación de células gliales. Luxol Fast Blue (LFB) tiñe la mielina de azul-verde y es la tinción estándar para evaluar mielinización y desmielinización. LFB con contratinción de H&E (LFB-HE) o LFB-PAS demuestra tanto mielina como morfología celular en una sola sección. LFB con Violeta de Cresilo (LFB-CV) — la combinación “luxol fast blue-violeta de cresilo” tiñe la mielina de azul y las neuronas de violeta, usada para estudios citoarquitectónicos.
Tinción argéntica de Bielschowsky impregna neurofibrillas y placas neuríticas, demostrando ovillos neurofibrilares (enfermedad de Alzheimer), placas neuríticas y cuerpos de Pick (enfermedad de Pick). Tinción argéntica de Bodian es similar, visualizando axones y neurofibrillas.
Identificación de Células Gliales por IHQ
La IHQ ha reemplazado en gran medida las tinciones histoquímicas tradicionales para la identificación de tipos celulares en neuropatología. GFAP (proteína ácida fibrilar glial) — el marcador definitorio de astrocitos y tumores astrocíticos (astrocitoma, glioblastoma). Olig2 — marcador nuclear de oligodendrocitos y tumores oligodendrogliales. Iba1 y CD68 — marcadores de microglía/macrófagos, sobreexpresados en inflamación y neurodegeneración. NeuN — proteína nuclear neuronal, identifica neuronas maduras y se pierde en muchas enfermedades neurodegenerativas. Neurofilamento (NF) — marcador axonal, demuestra densidad axonal, esferoides y torpedos. Sinaptofisina — proteína de vesículas sinápticas, identifica densidad sináptica en afecciones neurodegenerativas.
Regiones Especiales
Hipocampo — la región CA1 es selectivamente vulnerable a anoxia e isquemia. La esclerosis hipocampal se asocia con epilepsia del lóbulo temporal. Sustancia negra — neuronas pigmentadas que degeneran en la enfermedad de Parkinson; el pigmento neuromelanina es visible en H&E sin tinciones especiales. Cerebelo — las células de Purkinje son selectivamente vulnerables a hipoxia, toxinas y síndromes paraneoplásicos. Médula espinal — pérdida de motoneuronas en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
Artefactos
Neuronas oscuras — neuronas encogidas, hipereosinofílicas resultantes de fijación retardada o manejo traumático del cerebro no fijado. Pueden confundirse con lesión isquémica o hipóxica. Artefacto de remolino — por disrupción tisular traumática durante biopsia estereotáctica. Artefacto de cauterización — por electrocauterio usado durante la resección quirúrgica, causando necrosis coagulativa en los bordes del tejido. Artefacto de congelación — por crioprotección inadecuada en secciones congeladas.
