Cuando un tumor carece de características morfológicas definitivas en la H&E de rutina, la inmunohistoquímica identifica su linaje, sitio primario y subtipo a través de patrones característicos de expresión de proteínas. La IHC ha transformado el diagnóstico de neoplasias malignas indiferenciadas y es fundamental para la [patología quirúrgica] moderna (/guides/introduction-to-histopathology.html).
Carcinoma versus sarcoma versus linfoma
La aplicación IHC más común es distinguir categorías amplias de tumores. Los carcinomas (tumores epiteliales) expresan citoqueratinas (CK) y antígeno de membrana epitelial (EMA). Los sarcomas (tumores mesenquimales) expresan vimentina y, a menudo, desmina (muscular), CD31/CD34 (vascular) o S100 (neural). Los linfomas expresan CD45 (antígeno común leucocitario) y marcadores específicos de linaje (CD20 para células B, CD3 para células T). Melanomas expresan S100, HMB45, Melan-A y SOX10.
Un panel inicial típico para una neoplasia maligna poco diferenciada incluye citoqueratina (AE1/AE3), vimentina, CD45 y S100. El patrón de positividad suele reducir el diferencial: la citoqueratina positiva y la vimentina negativa favorecen el carcinoma; la vimentina positiva y la citoqueratina negativa favorecen el sarcoma; CD45 positivo favorece el linfoma.
Determinación del sitio primario
Para los carcinomas metastásicos con un primario desconocido, los paneles IHC identifican el tejido de origen probable utilizando marcadores específicos del linaje. CK7 y CK20 son la combinación más utilizada: CK7+/CK20− sugiere pulmón, mama, tiroides o endometrio primario; CK7−/CK20+ sugiere células colorrectales o de Merkel; CK7+/CK20+ sugiere vejiga, ovario mucinoso o pancreático; CK7−/CK20− sugiere próstata, riñón o hígado.
Los marcadores específicos de órganos incluyen TTF1 (pulmón, tiroides), PAX8 (tiroides, riñón, ovario, endometrio), GATA3 (mama, vejiga), PSA (próstata), HepPar1 (hígado), CDX2 (intestinal) y ER (mama, endometrio, ovario). La selección cuidadosa del panel basada en el contexto clínico (sexo del paciente, hallazgos de imágenes, marcadores tumorales séricos) maximiza el rendimiento diagnóstico.
Tumores neuroendocrinos
Los tumores neuroendocrinos (NET) se identifican mediante la expresión de cromogranina A, sinaptofisina y CD56. El índice de proliferación Ki-67 se utiliza para clasificar: G1 (<3%), G2 (3-20%), G3 (>20%). Los marcadores específicos del sitio incluyen TTF1 (pulmón), ISL1 (páncreas) y SATB2 (tracto gastrointestinal inferior).
Subtipificación de linfoma
La clasificación del linfoma se basa en un amplio panel de grupos de marcadores de diferenciación (CD). El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) expresa CD20, CD79a, PAX5 y BCL6; la subclasificación por célula de origen (centro germinal frente a células B activadas) requiere CD10, BCL6 y MUM1. El linfoma de Hodgkin muestra positividad para CD30 y CD15 con negatividad para CD45. El linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) expresa CD30 y ALK. Los controles IHC son esenciales para los paneles de linfoma debido a la gran cantidad de anticuerpos utilizados.
Subtipificación de sarcoma
Los tumores de tejidos blandos se clasifican según su línea de diferenciación. Tumor del estroma gastrointestinal (GIST) expresa DOG1, CD117 (c-KIT) y, a menudo, CD34. Sarcoma sinovial muestra positividad para citoqueratina y EMA con expresión nuclear de TLE1. Sarcoma de Ewing expresa CD99 y FLI1. Rabdomiosarcoma expresa desmina, MyoD1 y miogenina. Muchos sarcomas conllevan translocaciones definitorias que pueden confirmarse mediante FISH o PCR.
Errores e interpretación
La interpretación de IHQ requiere conocer los posibles peligros: expresión aberrante (sarcomas con citoqueratina positiva, carcinomas con vimentina positiva), pérdida de marcadores esperados en tumores poco diferenciados, reactividad cruzada (S100 en muchos tumores no melanocíticos) y efectos de fijación que pueden reducir la sensibilidad. Los marcadores IHC predictivos como ER, HER2 y PD-L1 tienen sistemas de puntuación específicos y requieren protocolos estandarizados y validados.
