La Food and Drug Administration des États-Unis a délivré une autorisation supplémentaire pour Casgevy (exagamglogène autotemcel), la première thérapie génique CRISPR/Cas9, pour les patients âgés de 2 ans et plus atteints de drépanocytose (SCD) avec crises vaso-occlusives (CVO) récurrentes ou de bêta-thalassémie transfusion-dépendante (TDT). Casgevy était auparavant approuvé pour les patients de 12 ans et plus.
« Avec cette décision, les patients pédiatriques dès l’âge de 2 ans peuvent désormais accéder à une option thérapeutique supplémentaire essentielle pour traiter ces maladies débilitantes et potentiellement mortelles », a déclaré Karim Mikhail, B.Pharm., M.S., directeur par intérim du Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) de la FDA. « La FDA s’engage à prioriser et à accélérer l’examen des produits qui répondent aux priorités sanitaires critiques des États-Unis par le biais de programmes d’examen accéléré, notamment le programme pilote de bons de priorité nationale du Commissaire. Ces initiatives visent à faire progresser les thérapies pour des maladies ayant des besoins médicaux non satisfaits importants, en permettant un accès plus rapide à des traitements innovants tout en respectant les exigences rigoureuses de la FDA en matière de sécurité et d’efficacité. »
La drépanocytose est une maladie génétique du sang dans laquelle les globules rouges prennent une forme anormale en faucille, provoquant des épisodes de douleur intense appelés crises vaso-occlusives. La thalassémie amène l’organisme à produire des taux anormalement bas d’hémoglobine, nécessitant des transfusions sanguines régulières. Casgevy est fabriqué à partir des propres cellules souches hématopoïétiques du patient, modifiées par la technologie CRISPR/Cas9 pour augmenter la production d’hémoglobine fœtale (HbF). Des niveaux plus élevés d’HbF empêchent la falciformation des globules rouges et réduisent le besoin de transfusions.
L’innocuité et l’efficacité de Casgevy chez les patients de 5 à moins de 12 ans ont été évaluées dans des essais cliniques distincts pour chaque maladie. Dans l’essai sur la SCD, les huit patients évaluables ont atteint le critère principal : l’absence de CVO graves pendant au moins 12 mois consécutifs. Dans l’essai sur la TDT, huit des neuf patients évaluables ont atteint l’indépendance transfusionnelle pendant 12 mois consécutifs, avec une durée médiane de 20,1 mois. Sur la base des caractéristiques du produit et des données cliniques, la FDA a accordé une extrapolation aux patients de 2 ans et plus pour les deux maladies.
Les effets indésirables les plus fréquents étaient la mucite, la neutropénie fébrile et la diminution de l’appétit. L’information de prescription contient des mises en garde concernant l’échec de la prise du greffon neutrophilique, le retard de prise du greffon plaquettaire, les réactions d’hypersensibilité et le risque de modification génomique hors cible, où CRISPR/Cas9 peut effectuer des modifications non intentionnelles ailleurs dans le génome.
« Ces troubles pèsent lourdement sur les enfants et leurs familles, affectant profondément la croissance, le développement et la santé à long terme », a déclaré Megha Kaushal, M.D., MSc, directrice adjointe par intérim du Bureau des produits thérapeutiques du CBER et hématologue pédiatrique. « Fondée sur les preuves scientifiques selon lesquelles un traitement plus précoce réduit le risque de lésions organiques durables, la mise à disposition de cette thérapie pour les patients plus jeunes ouvre une fenêtre d’intervention cruciale et donne à ces enfants une chance significative d’avoir un avenir plus sain. »
L’autorisation a été accordée seulement 53 jours après le dépôt et était la huitième sélectionnée pour le programme pilote de bons de priorité nationale (CNPV) du Commissaire de la FDA, qui vise à accélérer les thérapies pour les maladies ayant des besoins médicaux non satisfaits importants. Casgevy a précédemment reçu les désignations de médicament orphelin, de thérapie avancée de médecine régénérative (RMAT) et de voie rapide (Fast Track). Vertex Pharmaceuticals est le titulaire de l’autorisation.
Source : Communiqué de presse de la FDA
