La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé une approbation accélérée à Tudriqev (vusolimogene oderparepvec-wtpg), un virus de l’herpès modifié qui repère et détruit les cellules cancéreuses, l’autorisant en association avec le nivolumab chez les adultes atteints de mélanome cutané avancé dont la maladie a progressé sous immunothérapie anti-PD-1.
Tudriqev est une première à au moins deux égards. C’est la première thérapie virale oncolytique génétiquement modifiée approuvée spécifiquement pour les patients dont le mélanome ne répond plus aux inhibiteurs de points de contrôle, et la première à associer un virus de l’herpès simplex de type 1 modifié à un agent anti-PD-1 dans le but de relancer une réponse immunitaire antitumorale chez une population de patients qui dispose de très peu d’options.
Le mélanome réfractaire aux anti-PD-1 est un cancer avancé de la peau qui continue de progresser malgré le traitement par inhibiteurs de points de contrôle, une classe largement utilisée de médicaments d’immunothérapie, parce que la tumeur a développé des moyens d’échapper à la surveillance du système immunitaire. Environ un patient sur quatre dans l’essai pivotal a répondu à Tudriqev associé au nivolumab, et ces réponses ont duré en médiane près de 14 mois, selon la FDA.
« Pour les patients atteints de mélanome avancé qui ne répondent plus à l’immunothérapie anti-PD-1, le pronostic est souvent dévastateur et les options ont été bien trop limitées », a déclaré Karim Mikhail, B. Pharm., M.S., directeur par intérim du Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). « Cette étape importante donne aux oncologues un nouvel outil précieux, et à davantage de patients une chance de se battre. »
Tudriqev est basé sur un virus de l’herpès simplex de type 1 génétiquement modifié pour cibler et détruire sélectivement les cellules cancéreuses. Injecté directement dans les tumeurs toutes les deux semaines pendant huit doses consécutives, le virus se réplique à l’intérieur des cellules tumorales, les lyse et alerte ainsi le système immunitaire du patient à la présence du cancer. Associé au nivolumab, un traitement d’immunothérapie anti-PD-1 qui avait cessé de fonctionner seul, la combinaison peut rétablir une attaque immunitaire contre la tumeur. Une dose virale plus faible est utilisée pour la première injection, suivie d’une concentration plus élevée pour les sept injections restantes. Le nivolumab est administré par voie intraveineuse à partir de la troisième semaine.
L’approbation repose sur un essai ouvert, en groupe unique, multirégional, incluant 140 adultes atteints de mélanome avancé non résécable de stade IIIB, IIIC ou IV, en progression après au moins huit semaines de traitement anti-PD-1 préalable. Sur les 91 patients évalués pour l’efficacité, 24 pour cent ont présenté une réponse objective, avec une durée médiane de réponse de 14,1 mois.
Les effets indésirables les plus fréquents, survenant chez plus de 10 pour cent des patients, comprenaient la fatigue, la fièvre, les infections, les frissons, les douleurs musculosquelettiques, les nausées, la diarrhée, les réactions au site d’injection, les maux de tête, la toux, les symptômes pseudo-grippaux, l’éruption cutanée, les vomissements, les démangeaisons, les douleurs articulaires, la constipation, la diminution de l’appétit, les vertiges, l’essoufflement, les saignements, l’œdème et les douleurs abdominales. La FDA a signalé trois risques importants : la possibilité de transmettre accidentellement l’herpès à des contacts proches, une infection ou une réactivation de l’herpès chez le patient, et des complications liées à la procédure d’injection.
L’application a été évaluée dans le cadre de la procédure d’approbation accélérée de la FDA, qui permet une approbation plus précoce sur la base de critères de substitution tels que le taux de réponse objective, à condition que le sponsor mène des essais de confirmation post-approbation pour vérifier le bénéfice clinique. La poursuite de la commercialisation peut dépendre de ces résultats. L’agence a également réuni un comité consultatif le 30 juillet, qui a inclus une audience publique avec des patients, des défenseurs, des cliniciens et des experts indépendants, et a accordé la désignation Breakthrough Therapy ainsi que la révision prioritaire. L’approbation a été accordée à Replimune, Inc.
Source : Communiqué de presse de la FDA
