La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Orzeyful (oveporexton), un comprimé oral qui traite la narcolepsie de type 1 chez l’adulte en s’attaquant à la cause biologique du trouble au lieu de se contenter d’en apaiser les symptômes.
Le médicament est une première à deux égards. C’est le premier traitement autorisé pour la narcolepsie de type 1 comme trouble entier et unifié, plutôt que symptôme par symptôme, et le premier à agir directement sur la perte de signalisation de l’orexine à l’origine de la maladie. L’orexine, parfois appelée hypocrétine, est une molécule messagère sur laquelle le cerveau s’appuie pour rester alerte et surveiller la frontière entre sommeil et éveil. Dans la narcolepsie de type 1, les neurones qui la produisent meurent, de sorte que le signal n’atteint jamais le cerveau. Orzeyful compense en activant le même récepteur que l’orexine stimulerait normalement, restaurant de fait la commande manquante. Il se prend deux fois par jour.
Jusqu’ici, les patients recouraient à des stimulants et à des sédatifs qui masquaient les plaintes individuelles. La maladie sous-jacente est une affection rare et durable dont on estime qu’elle touche environ 1 personne sur 2 000 aux États-Unis. Elle se caractérise par une somnolence diurne écrasante, souvent accompagnée de cataplexie — faiblesse musculaire soudaine déclenchée par des émotions fortes comme le rire — ainsi que de paralysies du sommeil, d’hallucinations à l’endormissement ou au réveil et d’un sommeil nocturne constamment entrecoupé.
« Trop longtemps, les personnes atteintes de narcolepsie de type 1 ont dû gérer une affection neuropsychiatrique complexe et durable avec des traitements qui n’en couvrent que des fragments », a déclaré Tiffany R. Farchione, M.D., directrice de la Division de psychiatrie au sein du Center for Drug Evaluation and Research de la FDA. « Ce nouveau médicament est le premier à agir sur la biologie sous-jacente de la maladie, traitant la narcolepsie de type 1 dans son ensemble. »
L’approbation s’appuie sur deux essais randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo, d’une durée de 12 semaines chacun, qui ont inclus 273 adultes atteints de la maladie. Dans les deux études, les participants recevant Orzeyful 2 mg restaient éveillés plus longtemps pendant la journée que ceux sous placebo, rapportaient nettement moins de somnolence diurne et subissaient sensiblement moins d’épisodes de cataplexie, avec des améliorations couvrant également le reste du spectre des symptômes.
Les effets indésirables les plus fréquents étaient l’insomnie, le fait d’uriner plus souvent et avec plus d’urgence ainsi qu’une production salivaire accrue ; peu de patients ont abandonné les études pour cette raison. Orzeyful ne doit pas être associé à des inhibiteurs puissants du CYP3A, et sa sécurité et son efficacité chez les personnes de moins de 18 ans n’ont pas été établies. La FDA a recommandé l’inscription du médicament au titre du Controlled Substances Act, et il ne pourra être commercialisé qu’une fois la décision d’inscription rendue par la Drug Enforcement Administration.
Orzeyful a obtenu la désignation Breakthrough Therapy, qui accélère l’encadrement de la FDA pour les médicaments présentant des preuves précoces d’amélioration majeure par rapport aux options existantes pour des affections graves, ainsi que l’examen prioritaire, une évaluation accélérée pour les traitements attendus comme apportant une différence significative. La licence a été accordée à Takeda Pharmaceuticals America, Inc.
Source : Communiqué de presse de la FDA
