Penyakit neurodegeneratif mewakili beban yang meningkat seiring bertambahnya usia populasi. Diagnosisnya memerlukan integrasi temuan klinis, radiologis, dan patologis. Ciri patologis adalah kehilangan neuron selektif dan akumulasi agregat protein yang salah lipat di daerah otak spesifik.
Penyakit Alzheimer
Penyakit Alzheimer (AD) adalah penyakit neurodegeneratif paling umum, mencakup 60-80% kasus demensia. Diagnosis patologis memerlukan plak amiloid-beta dan kusut neurofibrilar tau di atas ambang yang disesuaikan usia.
Patologi amiloid-beta (Aβ) — plak ekstraseluler yang terdiri dari peptida Aβ 40-42 asam amino. Plak diklasifikasikan sebagai plak difus (amorf, Aβ-positif lemah — terlihat pada penuaan dan AD awal) dan plak neuritik (kompak, inti Aβ-positif dengan neurit distrofik, mikroglia teraktivasi, dan astrosit reaktif — diagnostik untuk AD). Angiopati amiloid pembuluh darah serebral (angiopati amiloid serebral, CAA) juga Aβ-positif.
Patologi tau — protein tau hiperfosforilasi beragregasi sebagai kusut neurofibrilar (NFT) di dalam sitoplasma neuron, benang neuropil (neurit distrofik di neuropil), dan neurit distrofik di plak neuritik. Patologi tau pada AD mengikuti perkembangan yang dapat diprediksi (stadium Braak I-VI): pertama di korteks entorhinal (I-II), kemudian hipokampus (III-IV), kemudian neokorteks (V-VI).
IHC — Aβ (klon 6F/3D, 4G8) untuk plak; fosfo-tau (klon AT8, PHF1) untuk kusut, benang, dan neurit distrofik. Kriteria diagnostik NIA-AA memerlukan penilaian skor plak Aβ (fase Thal), stadium NFT (Braak), dan skor plak neuritik (CERAD), digabungkan menjadi “skor ABC” untuk kemungkinan AD.
Penyakit Parkinson dan Demensia Badan Lewy
Penyakit Parkinson (PD) ditandai dengan kehilangan neuron dopaminergik berpigmen di substantia nigra pars compacta dan akumulasi alpha-synuclein di badan Lewy dan neurit Lewy. Badan Lewy adalah inklusi intrasitoplasma eosinofilik, bulat pada neuron nigra yang bertahan. Pada IHC, alpha-synuclein (terfosforilasi pada Ser129) adalah penanda definitif. Patologi PD mengikuti stadium Braak 1-6: pertama di medula oblongata dan bulbus olfaktorius (stadium 1), kemudian pons (2), otak tengah/substantia nigra (3), otak depan basal dan amigdala (4), korteks limbik (5), dan neokorteks (6).
Demensia dengan badan Lewy (DLB) menunjukkan badan Lewy dan neurit Lewy kortikal yang luas, sering dengan patologi Alzheimer bersamaan. Kriteria diagnostik memerlukan IHC alpha-synuclein untuk deteksi akurat — H&E saja melewatkan badan Lewy kortikal.
Degenerasi Lobus Frontotemporal (FTLD)
FTLD adalah kelompok penyakit heterogen yang ditandai dengan atrofi fokal lobus frontal dan temporal. Subtipe patologis utama didefinisikan oleh protein yang terakumulasi:
FTLD-tau — agregat tau tanpa plak Aβ (penyakit Pick — badan Pick tau-positif; degenerasi kortikobasal; palsi supranuklear progresif). FTLD-TDP (proteinopati TDP-43) — subtipe FTLD paling umum, terkait dengan ALS pada 50% kasus. FTLD-FUS — agregat protein FUS (FTLD atipik dengan patologi FUS).
Penyakit Neurodegeneratif Lainnya
Penyakit Huntington — ekspansi ulangan CAG pada gen HTT menyebabkan kehilangan selektif neuron berduri sedang di striatum. Patologi menunjukkan atrofi striatal dengan astrogliosis reaktif dan agregat huntingtin mutan yang dideteksi oleh IHC (antibodi EM48).
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) — degenerasi neuron motorik atas dan bawah. Patologi menunjukkan kehilangan sel Betz (korteks motorik), kehilangan sel tanduk anterior (sumsum tulang belakang), dan degenerasi traktus kortikospinal. Agregat sitoplasma TDP-43 di neuron motorik adalah ciri patologis ALS sporadis (97% kasus). Hibridisasi in situ dapat mendeteksi ekspansi ulangan C9orf72 pada ALS familial.
Penyakit prion — penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD) menunjukkan vakuolisasi spons pada neuropil, kehilangan neuron, dan astrogliosis. Protein prion (PrPSc) dideteksi oleh IHC (antibodi 3F4) setelah pra-perlakuan asam format. Western blot atau histokimia enzim untuk PrPSc resisten protease mengkonfirmasi diagnosis.
Bank Otak dan Penelitian
Donasi otak postmortem sangat penting untuk penelitian penyakit neurodegeneratif. Protokol bank otak meliputi: otopsi cepat (idealnya <24 jam postmortem), diseksi terstandarisasi dengan pembekuan satu hemisfer pada -80°C, fiksasi formalin hemisfer lainnya untuk histologi, dan penilaian neuropatologis komprehensif menggunakan protokol terstandarisasi (NIA-AA untuk AD, NINDS untuk PD, kriteria konsensus untuk FTLD). Korelasi klinis-patologis dengan pencitraan antemortem dan pengujian kognitif melengkapi diagnosis. Program jaminan mutu mencakup perbandingan antar-laboratorium dari kriteria diagnostik dan protokol IHC.
