儿童肿瘤与成人癌症有根本区别。它们主要是胚胎性肿瘤——来源于重现发育中胚胎组织组织学的原始未分化细胞。其分类整合了形态学、IHC和分子遗传学，其治疗和预后与组织学相似的成人肿瘤显著不同。

神经母细胞瘤

神经母细胞瘤是儿童中最常见的颅外实体瘤，起源于发育中的交感神经系统（神经嵴）。原发部位为肾上腺髓质（40%）或脊柱旁交感神经节。组织学显示小、圆、蓝细胞，伴有Homer-Wright玫瑰花环（围绕中央纤维性核心排列的肿瘤细胞）。分化程度分级：未分化型（无神经毡）、低分化型（存在神经毡）和分化型（成熟神经节细胞）。雪旺基质——成熟雪旺细胞将肿瘤分隔成巢状的存在与良好组织学相关。**国际神经母细胞瘤病理学分类（INPC）**根据分化程度、核分裂-核碎裂指数（MKI）和年龄分配良好或不良组织学。

分子标志物：MYCN扩增（见于25%）——最强的阴性预后因素，独立于分期；ALK突变（10%）——可用ALK抑制剂靶向治疗；1p缺失、11q缺失、17q获得——与高危疾病相关的节段性染色体改变。IHC：synaptophysin+、chromogranin+、PHOX2B+（核阳性，高度特异）、CD56+。治疗根据风险分层：低危者观察，中危者化疗和手术，高危者强化化疗联合干细胞移植和抗GD2免疫治疗。

肾母细胞瘤

肾母细胞瘤是儿童中最常见的肾脏肿瘤，起源于持续存在的后肾胚基（肾源性剩余）。组织学显示经典的三相模式，包括胚芽（密集的小蓝细胞）、间质（间充质成分——成纤维细胞、平滑肌、骨骼肌、软骨、脂肪）和上皮（原始的肾小管和肾小球）。间变（明显的核增大、染色质深、非典型核分裂）定义不良组织学组——见于5-10%的病例，与TP53突变相关。

分子标志物：WT1突变（10-20%）、CTNNB1（β-catenin）突变（15%）、WTX突变（30%）、IGF2过表达（70%，来自11p15印记 loss）。肾源性剩余——肾母细胞瘤肾脏中30-40%存在持续存在的胚胎肾组织；它们是肾母细胞瘤的前体。治疗：肾切除术+化疗（长春新碱、放线菌素D）±放疗。良好组织学类型生存率超过90%。

肝母细胞瘤

肝母细胞瘤是3岁以下儿童中最常见的肝脏肿瘤，起源于原始肝母细胞（肝脏干细胞）。组织学显示上皮型（胎儿型、胚胎型、大小梁型、小细胞未分化型）和混合上皮-间叶型模式。胎儿型（高分化）显示均匀的小细胞，胞质透明（富含糖原），预后极佳。胚胎型显示更原始的细胞，核浆比更高。小细胞未分化型——侵袭性，部分病例伴有INI1缺失。

IHC：HepPar1+、GPC3（glypican-3）+、β-catenin（80%核积累）、CK19+（胚胎型）。分子：CTNNB1突变（60-80%），激活β-catenin通路。血清**甲胎蛋白（AFP）**在>90%的病例中升高，用于筛查和监测。治疗：手术切除+化疗（顺铂、多柔比星）。预后取决于PRETEXT分期和组织学亚型。

横纹肌肉瘤

横纹肌肉瘤是儿童中最常见的软组织肉瘤，起源于骨骼肌前体细胞。两个主要亚型是胚胎型（60-70%，葡萄状亚型）和肺泡型（20-30%）。胚胎型RMS显示梭形或圆形细胞，伴有不同程度的横纹肌母细胞分化（嗜酸性胞质、横纹）。葡萄状亚型在粘膜表面下（膀胱、阴道、鼻咽）呈息肉状葡萄样簇状生长，具有特征性的形成层（上皮下密集的肿瘤细胞层）。

肺泡型RMS显示圆形细胞排列成巢，由纤维血管间隔分隔，中央失去 cohesion 形成肺泡样空间。分子：PAX3/PAX7-FOXO1融合（80%的肺泡型RMS）——融合阳性肺泡型RMS预后差。胚胎型RMS显示RAS通路突变、FGFR4突变和11p15杂合性缺失。

IHC：desmin+、MyoD1+、myogenin+、MYF4+。治疗：多模式化疗（长春新碱、放线菌素D、环磷酰胺）+手术+放疗。预后取决于亚型、分期和融合状态。

儿童CNS肿瘤

儿童CNS肿瘤是第二常见的儿童恶性肿瘤。髓母细胞瘤（后颅窝，儿童中最常见的恶性脑肿瘤）被WHO分为四个分子亚组：WNT活化型（预后最佳）、SHH活化型、第3组和第4组。组织学显示小、圆、蓝细胞，伴有Homer-Wright玫瑰花环。颅咽管瘤——组织学良性但临床侵袭性的肿瘤，起源于Rathke囊上皮。低级别胶质瘤（毛细胞型星形细胞瘤）是最常见的儿童脑肿瘤——WHO 1级，BRAF改变（70%为KIAA1549-BRAF融合），完全切除后预后极佳。