Tumor CNS primer diklasifikasikan oleh Klasifikasi Tumor Sistem Saraf Pusat Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), sekarang edisi ke-5 (2021). Klasifikasi ini mengintegrasikan histologi, IHC, dan penanda molekuler untuk mendefinisikan tipe dan grade tumor. Glioma adalah tumor CNS primer paling umum pada orang dewasa.
Tumor Astrositik
Glioblastoma, IDH-wildtype (WHO grade 4) — tumor otak primer paling umum dan agresif pada orang dewasa. Histologi menunjukkan tumor astrositik sangat seluler dengan atipia inti, aktivitas mitosis, proliferasi mikrovaskular, dan nekrosis pseudopalisade. IHC: GFAP-positif (variabel), OLIG2-positif, ATRX dipertahankan (wildtype), overexpression p53 pada 30%. Penanda molekuler: Metilasi promotor MGMT memprediksi respons terhadap kemoterapi temozolomide; Amplifikasi EGFR (40%) dan mutasi promotor TERT (80%) bersifat diagnostik untuk glioblastoma, IDH-wildtype. Klasifikasi WHO 2021 mendiagnosis glioblastoma IDH-wildtype bahkan tanpa adanya fitur histologis grade tinggi jika amplifikasi EGFR, mutasi promotor TERT, atau perubahan jumlah salinan kromosom +7/−10 ada.
Astrositoma, IDH-mutan (WHO grade 2-4) — Mutasi IDH1/2 mendefinisikan lineage ini. Grade histologis ditentukan oleh adanya anaplasia: grade 2 (selularitas rendah, tanpa mitosis), grade 3 (peningkatan selularitas, mitosis), grade 4 (proliferasi mikrovaskular atau nekrosis = glioblastoma, IDH-mutan). IHC: Antibodi IDH1 R132H mendeteksi mutasi IDH1 paling umum (90% astrositoma IDH-mutan); kehilangan ATRX (inti hilang, 70%); overexpression p53 (60%). Prognosis secara signifikan lebih baik daripada glioblastoma IDH-wildtype.
Tumor Oligodendroglial
Oligodendroglioma, IDH-mutan dan 1p/19q-kodelesi (WHO grade 2-3) — didefinisikan oleh kombinasi mutasi IDH dan kehilangan seluruh lengan kromosom 1p dan 19q. Histologi menunjukkan inti bulat monomorfik dengan halo perinuklear (penampilan telur goreng), jaringan kapiler kawat ayam, dan mikrokalsifikasi. Grade 2 tanpa nekrosis dan aktivitas mitosis tinggi; grade 3 menunjukkan peningkatan mitosis dan proliferasi mikrovaskular. IHC: OLIG2 sangat positif, GFAP-negatif (sel tumor), IDH1 R132H positif (90%). FISH atau microarray kromosom mengkonfirmasi kodelesi 1p/19q. Oligodendroglioma adalah glioma paling kemosensitif, dengan kelangsungan hidup yang berkepanjangan setelah terapi procarbazine-CCNU-vincristine (PCV) atau temozolomide.
Ependimoma
Ependimoma berasal dari sel ependimal yang melapisi ventrikel dan kanal sentral. Klasifikasi WHO 2021 mendefinisikan subkelompok molekuler: ependimoma supratentorial (fusi ZFTA atau fusi YAP1), ependimoma fossa posterior (PFA — prognosis buruk, PFB — prognosis baik), dan ependimoma spinal (amplifikasi MYCN pada subset agresif). Histologi menunjukkan pseudoroset perivaskular (prosesus sel tumor menjalar menuju pembuluh darah) dan roset ependimal sejati (lumen sentral). IHC: GFAP-positif, EMA-positif (pola titik perinuklear), OLIG2-negatif.
Tumor Neuronal dan Campuran Neuronal-Glial
Ganglioglioma (WHO grade 1) — tumor campuran dengan sel ganglion dismorfik (neuron neoplastik) dan sel glial neoplastik. IHC: synaptophysin menyoroti komponen neuronal; GFAP menyoroti komponen glial. Mutasi BRAF V600E ada pada 20-60% kasus. Ganglioglioma terkait dengan epilepsi kronis dan memiliki prognosis sangat baik setelah reseksi lengkap.
Tumor neuroepitelial disembrioplastik (DNT, WHO grade 1) — tumor jinak berbasis kortikal pada anak-anak dan dewasa muda dengan epilepsi intractable. Histologi menunjukkan “elemen glioneuronal spesifik”: kolom sel seperti oligodendrosit tegak lurus terhadap permukaan kortikal dengan neuron mengambang. Molekuler: Mutasi BRAF V600E pada 30%; alterasi FGFR1 pada 30-50%.
Meningioma
Meningioma berasal dari sel meningotelial dari araknoid mater. Klasifikasi WHO 2021 mempertahankan tiga grade berdasarkan kriteria histologis: grade 1 (jinak, 80% — subtipe meningotelial, fibrosa, transisional, psammomatous), grade 2 (atipik, 15-20% — 4-19 mitosis per 10 HPF, invasi otak, atau 3+ dari: arsitektur sheeting, sel kecil, makronukleolus, hiperelularitas, nekrosis spontan), grade 3 (anaplastik, 1-3% — ≥20 mitosis per 10 HPF atau histologi seperti sarkoma atau karsinoma jelas). IHC: EMA-positif, reseptor progesteron (PR)-positif pada 70% tumor grade 1 (prognostik untuk perilaku). Molekuler: Mutasi NF2 pada 60% (semua grade); mutasi promotor TERT pada grade 2/3; delesi homozigot CDKN2A/B pada grade 3.
Konsultasi Intra-Operatif
Irisan beku atau persiapan smear tumor CNS memberikan diagnosis segera selama operasi. Persiapan smear — potongan tumor 1-2 mm dioleskan perlahan antara dua kaca objek, dikeringkan udara, dan diwarnai dengan toluidine blue atau H&E. Smear mempertahankan detail seluler dan menunjukkan latar belakang fibriler (glioma), dyshesi seluler (limfoma), dan struktur papiler (tumor pleksus koroid). Teknik irisan beku memberikan arsitektur jaringan yang lebih baik tetapi memakan waktu lebih lama. Konsultasi intra-operatif memandu ahli bedah — jaringan yang memadai untuk diagnosis, konfirmasi jaringan lesional, dan diagnosis awal segera.
