A Food and Drug Administration dos EUA emitiu uma aprovação suplementar para Casgevy (exagamglogene autotemcel), a primeira terapia genética CRISPR/Cas9, para pacientes com 2 anos ou mais com doença falciforme (DF) com crises vaso-oclusivas (CVO) recorrentes ou beta talassemia transfusiono-dependente (BTD). Casgevy foi previamente aprovado para pacientes com 12 anos ou mais.
“Com a decisão de hoje, pacientes pediátricos a partir de 2 anos de idade agora podem acessar uma opção de tratamento adicional crítica para tratar essas doenças debilitantes e potencialmente fatais”, disse Karim Mikhail, B.Pharm., M.S., Diretor Interino do Centro de Avaliação e Pesquisa de Produtos Biológicos (CBER) da FDA. “A FDA está comprometida em priorizar e acelerar a revisão de produtos que abordam prioridades críticas de saúde dos EUA por meio de programas de revisão acelerada, incluindo o Programa Piloto de Voucher de Prioridade Nacional do Comissário. Essas iniciativas são projetadas para avançar terapias para doenças com necessidades médicas não atendidas significativas, permitindo acesso mais rápido a tratamentos inovadores, mantendo os rigorosos requisitos de padrão ouro da FDA para segurança e eficácia.”
A doença falciforme é um distúrbio genético do sangue no qual os glóbulos vermelhos assumem uma forma anormal de foice, causando episódios de dor intensa conhecidos como crises vaso-oclusivas. A talassemia faz com que o corpo produza níveis anormalmente baixos de hemoglobina, exigindo transfusões de sangue regulares. O Casgevy é fabricado a partir das próprias células-tronco hematopoéticas do paciente, editadas com a tecnologia CRISPR/Cas9 para aumentar a produção de hemoglobina fetal (HbF). Níveis mais elevados de HbF impedem a falcização dos glóbulos vermelhos e reduzem a necessidade de transfusões.
A segurança e eficácia do Casgevy em pacientes de 5 a menos de 12 anos foram avaliadas em ensaios clínicos separados para cada condição. No ensaio para DF, todos os oito pacientes avaliáveis atingiram o desfecho primário: ausência de CVO graves por pelo menos 12 meses consecutivos. No ensaio para BTD, oito dos nove pacientes avaliáveis alcançaram independência transfusional por 12 meses consecutivos, com duração mediana de 20,1 meses. Com base nas características do produto e nos dados clínicos, a FDA concedeu extrapolação para pacientes a partir de 2 anos para ambas as condições.
As reações adversas mais comuns foram mucosite, neutropenia febril e diminuição do apetite. As informações de prescrição incluem advertências sobre falha de enxerto de neutrófilos, retardo de enxerto plaquetário, reações de hipersensibilidade e o risco de edição genômica fora do alvo, onde o CRISPR/Cas9 pode fazer edições não intencionais em outras partes do genoma.
“Esses distúrbios impõem uma pesada carga às crianças e suas famílias, afetando o crescimento, o desenvolvimento e a saúde a longo prazo de maneiras profundas”, disse Megha Kaushal, M.D., MSc, Diretora Adjunta Interina do Escritório de Produtos Terapêuticos do CBER e hematologista pediátrica. “Baseada na evidência científica de que o tratamento precoce reduz o risco de danos permanentes aos órgãos, disponibilizar esta terapia para pacientes mais jovens abre uma janela crítica para intervenção e dá a essas crianças uma chance significativa de um futuro mais saudável.”
A aprovação foi concedida apenas 53 dias após o arquivamento e foi a oitava selecionada para o Programa Piloto de Voucher de Prioridade Nacional (CNPV) do Comissário da FDA, que visa acelerar terapias para doenças com necessidades médicas não atendidas significativas. Casgevy recebeu anteriormente as designações de medicamento órfão, terapia avançada de medicina regenerativa (RMAT) e Fast Track. A Vertex Pharmaceuticals é a detentora da aprovação.
