A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) concedeu aprovação acelerada ao Tudriqev (vusolimogene oderparepvec-wtpg), um vírus do herpes modificado que detecta e destrói células cancerosas, autorizando-o em combinação com nivolumab para adultos com melanoma cutâneo avançado cuja doença progrediu sob imunoterapia anti-PD-1.
Tudriqev é uma primeira vez em pelo menos dois aspectos. É a primeira terapia viral oncolítica geneticamente modificada aprovada especificamente para pacientes cujo melanoma não responde mais aos inibidores de checkpoint, e a primeira a combinar um vírus do herpes simplex tipo 1 modificado com um agente anti-PD-1 no intuito de reativar uma resposta imunitária antitumoral em uma população de pacientes com muito poucas opções restantes.
O melanoma refratário a anti-PD-1 é um câncer de pele avançado que continua progredindo apesar do tratamento com inibidores de checkpoint, uma classe amplamente utilizada de fármacos de imunoterapia, porque o tumor desenvolveu mecanismos para evadir a vigilância do sistema imunitário. Aproximadamente um em cada quatro pacientes no ensaio fundamental respondeu ao Tudriqev combinado com nivolumab, e essas respostas duraram uma mediana de quase 14 meses, de acordo com a FDA.
«Para pacientes com melanoma avançado que deixou de responder à terapia bloqueadora de PD-1, o prognóstico é frequentemente devastador e as opções foram muito limitadas», afirmou Karimikhail, B. Pharm., M.S., diretor interino do Centro de Avaliação e Pesquisa de Produtos Biológicos (CBER). «Este marco importante oferece aos oncologistas uma nova ferramenta significativa e a mais pacientes uma chance de lutar».
O Tudriqev é baseado em um vírus do herpes simplex tipo 1 geneticamente modificado para detectar e destruir seletivamente células cancerosas. Injetado diretamente nos tumores a cada duas semanas por oito doses consecutivas, o vírus se replica dentro das células tumorais, as lisa e, ao fazê-lo, alerta o sistema imunitário do paciente sobre a presença do câncer. Quando combinado com nivolumab, uma imunoterapia anti-PD-1 que previamente havia deixado de funcionar sozinha, a combinação pode restaurar um ataque imunitário contra o tumor. Uma dose viral menor é usada na primeira injeção, seguida de uma concentração maior para as sete doses restantes. O nivolumab é administrado por via intravenosa a partir da terceira semana.
A aprovação se baseia em um ensaio aberto, de braço único, multirregional, que incluiu 140 adultos com melanoma avançado não ressecável em estágio IIIB, IIIC ou IV que progrediu após pelo menos oito semanas de terapia anti-PD-1 prévia. Dos 91 pacientes avaliados para eficácia, 24 por cento alcançaram uma resposta objetiva, com duração mediana da resposta de 14,1 meses.
Os eventos adversos mais frequentes, que ocorreram em mais de 10 por cento dos pacientes, incluíram fadiga, febre, infecções, calafrios, dor musculoesquelética, náusea, diarreia, reações no local da injeção, dor de cabeça, tosse, doença semelhante à gripe, erupção cutânea, vômitos, coceira, dor articular, constipação, diminuição do apetite, tontura, falta de ar, sangramento, edema e dor abdominal. A FDA destacou três riscos importantes: a possibilidade de transmitir herpes acidentalmente para contatos próximos, infecção ou reativação de herpes no paciente e complicações relacionadas ao procedimento de injeção.
O pedido foi avaliado pela via de aprovação acelerada da FDA, que permite aprovação mais com base em pontos finais substitutos como a taxa de resposta objetiva, desde que o patrocinador conduza ensaios de confirmação pós-approval para verificar o benefício clínico. A continuação da comercialização pode depender desses resultados. A agência também reuniu um comitê consultivo em 30 de julho, que incluiu uma audiência pública com pacientes, defensores, clínicos e especialistas independentes, e concedeu tanto a designação Breakthrough Therapy quanto a revisão prioritária. A aprovação foi concedida à Replimune, Inc.
