液基细胞学（LBC）已基本取代常规涂片制备用于宫颈细胞学，并越来越多地用于非妇科标本。通过将细胞收集到液体保存液中，LBC实现了稳定的玻片质量、减少了干扰物质，并且关键的是——可从剩余样本中进行反射性分子检测。

LBC平台

ThinPrep（Hologic）——将采集器冲洗到PreservCyt溶液（甲醇基）中。处理器分散细胞，将其收集在聚碳酸酯滤膜上，并以20 mm直径的圆形转移到玻片上。标准化的单层细胞减少了细胞重叠和血液或炎症的干扰。

SurePath（BD）——将采集器冲洗到CytoRich溶液中。处理器使用密度梯度离心将诊断细胞与血液、粘液和碎片分离，然后将细胞沉积在13 mm的圆形区域中。对于血性标本，SurePath可产生更干净的玻片。

LBC的优势

降低不满意率——LBC通过过滤干扰性的血液、炎症和厚细胞团，将不满意的巴氏试验从5-15%降低到1-3%。提高敏感性——荟萃分析显示，LBC对HSIL+的敏感性与常规涂片相当或略高。剩余样本——剩余的PreservCyt或CytoRich液体（通常10-20 mL）可用于HPV检测、衣原体/淋球菌检测和分子生物标志物分析。多张玻片——可从同一小瓶中制备额外的玻片用于特殊染色或IHC。

LBC在非妇科细胞学中的应用

LBC越来越多地用于体液、尿液、FNA标本和呼吸道样本。优势包括浓缩细胞制备、去除干扰性血液和一致的背景。缺点包括失去结构线索（三维簇可能被分散）和细胞形态学改变（细胞看起来更小，染色质不如常规涂片清晰）。实验室必须针对每种非妇科标本类型验证LBC与常规制备方法。

基于LBC的HPV检测

宫颈LBC样本是HR-HPV检测的主要标本。信号放大方法（Hybrid Capture 2、Cervista）可检测13-14种高危型HPV DNA，不进行基因分型。靶标放大方法（基于PCR：Cobas 4800、Aptima）可检测HPV 16和18型并与其他高危型分别进行基因分型。Cobas 4800已获FDA批准用于HPV初筛和联合检测。Aptima检测E6/E7 mRNA，指示转录活跃的感染而非过性的HPV DNA。基于LBC的HPV检测与单独采集的宫颈标本检测具有相当的敏感性和特异性。

细胞学样本的分子检测

**FISH（荧光原位杂交）**在细胞学标本上检测染色体异常。UroVysion FISH（染色体3、7、17和9p21）提高了尿液细胞学对尿路上皮癌的敏感性。肺FNA细胞块的ALK断裂FISH可识别ALK重排的腺癌。

基于PCR的检测可在细胞学样本上检测突变（EGFR、KRAS、BRAF）、病毒DNA（HPV、EBV、CMV）和克隆性（淋巴瘤的IgH和TCR基因重排）。来自细胞学玻片或细胞块的DNA适用于大多数PCR应用。敏感性与组织学样本相当。

下一代测序（NGS）——来自FNA和积液标本的细胞块为靶向NGS panel（50-500个基因）提供足够的DNA。来自细胞学样本的全面基因组分析指导靶向治疗选择。当细胞块含有至少20%的肿瘤细胞时，成功率（足够的NGS DNA）超过90%。

质量与验证

细胞学标本的分子检测需要针对组织学或已知突变状态进行验证。分析前变量包括固定剂类型（甲醇基PreservCyt与乙醇）、储存时间和温度以及细胞浓度。实验室必须建立最低细胞数量要求并记录分子检测的标本 adequacy。质量保证项目包括细胞学材料分子检测的能力测试。

未来方向

数字细胞学——LBC玻片的全玻片成像可实现远程审查、计算机辅助筛查和基于人工智能的异常细胞检测。多重生物标志物面板——来自同一细胞块的蛋白质（IHC）和核酸（FISH、突变）分析提供整合的诊断和治疗选择。循环肿瘤细胞（CTC）和液体活检（血液中的游离DNA）正在将细胞学从实体组织采样扩展到非侵入性癌症检测和监测。这些技术补充而非替代传统的细胞形态学，其解读需要结合临床和影像学背景。