欧洲药品管理局已建议撤销Tavneos（avacopan）的上市许可，结论是该药物的获益不再被认为大于其风险，因为一项审查发现关键临床试验数据不可靠。

Tavneos用于治疗患有严重活动性肉芽肿性多血管炎（GPA）或显微镜下多血管炎（MPA）的成人患者，这两种罕见的ANCA相关性血管炎会导致小血管炎症。该药在欧盟获批作为联合疗法的一部分，与利妥昔单抗或环磷酰胺联用。

此次审查是由质疑Advocate研究完整性的新信息引发的。这项涉及331名患者的试验比较了52周的Tavneos疗程与20周的高剂量皮质类固醇疗程，两者均加用标准治疗。在首次评估时，数据显示Tavneos在诱导缓解方面至少与皮质类固醇同样有效，并且52周缓解率更高。

在审查所有可用数据后，CHMP得出结论认为Advocate研究的进行违反了良好临床实践（GCP）原则。在上市许可申请评估期间提供的研究数据被发现是不正确和具有误导性的，不能再用于证明该药物的有效性。支持性的上市后数据和其他事后分析被认为不足以填补这一空白。

这一决定尤其具有重大影响，因为Tavneos存在已知的药物性肝损伤（DILI）和胆管消失综合征（VBDS）风险，这是一种罕见的疾病，患者肝脏内的小胆管会逐渐被破坏。已有致命病例的报告。如果没有可靠的获益证据，这些风险将变得不可接受。

如果欧盟委员会确认该建议，Tavneos将不再在欧盟获得批准。在此期间，不得有新患者开始接受该药物治疗。现有患者应转换为合适的替代治疗方案，并且必须密切监测肝功能直至治疗永久停止，治疗头三个月的患者至少每两周监测一次，治疗时间超过三个月的患者每四周监测一次，持续最多六个月。如果怀疑VBDS，必须立即停用Tavneos。

此次撤销是一个罕见的上市后撤市事件，其驱动因素不仅仅是新的安全性信号，而是疗效证据基础本身的崩塌，这一发现动摇了该药物最初获批的根基。

来源： EMA新闻