美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Tudriqev（vusolimogene oderparepvec-wtpg），一种经改造后可寻找并摧毁癌细胞的疱疹病毒，将其与纳武利尤单抗联合用于皮肤黑色素瘤晚期成人患者，这些患者的疾病在接受抗PD-1免疫治疗期间出现进展。

Tudriqev在至少两个方面堪称首创。它是首个专门为黑色素瘤不再对免疫检查点抑制剂产生应答的患者获批的基因改造溶瘤病毒疗法，也是首个将改造后的单纯疱疹病毒1型与抗PD-1药物联合使用、旨在在治疗选择极为有限的患者群体中重启抗肿瘤免疫应答的疗法。

抗PD-1难治性黑色素瘤是一种晚期皮肤癌，在接受免疫检查点抑制剂治疗后仍持续进展，因为肿瘤已发展出逃避免疫系统监视的机制。在关键试验中，约四分之一的患者对Tudriqev联合纳武利尤单抗产生应答，这些应答的中位持续时间接近14个月，FDA表示。

「对于黑色素瘤晚期且已不再对PD-1阻断疗法产生应答的患者，预后往往令人绝望，治疗选择也一直过于有限」，FDA生物制品评价与研究中心（CBER）代理主任Karimikhail表示。「这一重要里程碑为肿瘤科医生提供了有意义的新工具，也为更多患者带来了战斗的机会」。

Tudriqev基于经基因改造的单纯疱疹病毒1型，该病毒经过改造可选择性地靶向并摧毁癌细胞。每两周直接注入肿瘤，连续八剂，病毒在肿瘤细胞内复制并将其裂解，同时触发患者的免疫系统识别并攻击癌症。当与纳武利尤单抗（一种此前单药使用已不再有效的抗PD-1免疫治疗药物）联合使用时，该组合可能恢复对肿瘤的免疫攻击。首剂使用较低病毒剂量，随后七剂使用较高浓度。纳武利尤单抗从第三周开始静脉给药。

此次批准基于一项开放标签、单臂、多区域试验，纳入140名无法手术切除的IIIB期、IIIC期或IV期晚期黑色素瘤成人患者，这些患者在至少八周的抗PD-1治疗后疾病出现进展。在91名接受疗效评估的患者中，24%获得客观缓解，中位缓解持续时间为14.1个月。

最常见的不良反应（发生率超过10%）包括疲劳、发热、感染、寒战、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、注射部位反应、头痛、咳嗽、流感样症状、皮疹、呕吐、瘙痒、关节痛、便秘、食欲下降、头晕、呼吸短促、出血、水肿和腹痛。FDA指出了三个重要的安全性风险：无意中将疱疹传染给密切接触者的可能性、患者发生疱疹感染或再激活，以及与注射操作相关的并发症。

该申请通过FDA的加速审批途径进行审评，该途径允许基于替代终点（如客观缓解率）提前批准上市，前提是申办者需进行上市后确证性试验以验证临床获益。后续营销许可可能取决于这些结果。FDA还于7月30日召开咨询委员会会议，听取了患者、患者倡导者、临床医生和独立专家的公开意见，并授予突破性疗法认定和优先审评资格。该批准授予Replimune, Inc.

来源： FDA新闻发布