美国食品药品监督管理局已发布对Casgevy（exagamglogene autotemcel）的补充批准，这是首款CRISPR/Cas9基因疗法，用于2岁及以上患有复发性血管闭塞危象（VOC）的镰状细胞病（SCD）或输血依赖型β地中海贫血（TDT）的患者。Casgevy此前已获批用于12岁及以上患者。

“通过今天的决定，年仅2岁的儿科患者现在可以获得关键性的额外治疗选择，来治疗这些使人衰弱、危及生命的疾病，“FDA生物制品评估与研究中心（CBER）代理主任Karim Mikhail药学学士、理学硕士表示。“FDA致力于通过加速审评项目（包括局长国家优先券试点项目）优先并加快解决美国关键健康优先事项产品的审评。这些举措旨在推动针对具有显著未满足医疗需求的疾病的疗法，在坚持FDA严格的安全性和有效性金标准要求的同时，实现更快速地获得创新治疗。”

镰状细胞病是一种遗传性血液疾病，红细胞呈现异常镰刀形状，导致称为血管闭塞危象的剧烈疼痛发作。地中海贫血导致身体产生异常低水平的血红蛋白，需要定期输血来维持足够的氧气输送。Casgevy使用患者自身的造血干细胞制造，通过CRISPR/Cas9技术进行编辑以增加胎儿血红蛋白（HbF）的产生。较高的HbF水平可防止红细胞镰变并减少输血需求。

Casgevy在5至12岁以下患者中的安全性和有效性通过针对每种疾病的独立临床试验进行了评估。在SCD试验中，全部八名可评估患者均达到了主要终点：至少连续12个月无严重VOC。在TDT试验中，九名可评估患者中有八名实现了连续12个月的输血依赖，中位持续时间为20.1个月。基于产品特征和临床数据，FDA批准将适应症外推至2岁及以上的两种疾病患者。

最常见的不良反应是粘膜炎、发热性中性粒细胞减少症和食欲下降。处方信息包括关于中性粒细胞植入失败、血小板植入延迟、过敏反应以及CRISPR/Cas9可能在基因组其他位置进行非预期编辑的脱靶基因组编辑风险的警告。

“这些疾病给儿童及其家庭带来了沉重负担，深刻影响他们的生长、发育和长期健康，“CBER治疗产品办公室代理副主任、儿科血液学家Megha Kaushal医学博士、理学硕士表示。“基于早期治疗可降低永久性器官损伤风险的科学证据，使这一疗法惠及更年轻的患者，为干预打开了一个关键窗口，并为这些儿童提供了拥有更健康未来的有意义机会。”

该批准在提交后仅53天即获得，是FDA局长国家优先券试点项目选中的第八项，该项目旨在加速针对具有显著未满足医疗需求疾病的疗法。Casgevy此前已获得孤儿药、再生医学先进疗法和快速通道认定。Vertex Pharmaceuticals为批准持有方。

来源： FDA新闻稿