美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Orzeyful（oveporexton），一种通过直击疾病生物学根源、而非仅缓解症状来治疗成人1型发作性睡病的口服片剂。

该药在两个方面堪称首创。它是首个将1型发作性睡病作为一个整体而非逐症状获批的药物，也是首个直接针对导致该病的食欲素信号缺失起效的药物。食欲素又称下丘脑分泌素（hypocretin），是大脑赖以保持警觉并守护睡眠与清醒边界的信使分子。在1型发作性睡病中，产生食欲素的神经元死亡，大脑因而永远收不到信号。Orzeyful通过激活食欲素正常情况下会刺激的同一受体来弥补这一缺失，实际上恢复了丢失的指令。本品每日服用两次。

此前，患者只能依靠兴奋剂和镇静剂来掩盖各项不适。这一基础性疾病是一种罕见且终身性的疾病，据估计美国约每2000人中就有1人患病。其典型特征是白天极度嗜睡，常伴有猝倒——由大笑等强烈情绪触发的突发性肌无力——以及睡眠瘫痪、入睡或醒来时出现的幻觉和夜间频繁中断的睡眠。

「长期以来，1型发作性睡病患者不得不依靠仅能解决部分问题的治疗方法来管理这一复杂且终身性的神经精神疾病」，FDA药物评价与研究中心精神科主任Tiffany R. Farchione医学博士表示。「这种新药是首个作用于疾病潜在生物学机制、将1型发作性睡病作为一个整体来治疗的药物」。

此次批准基于两项随机、双盲、安慰剂对照试验，每项持续12周，共纳入273名成人患者。在两项试验中，服用Orzeyful 2 mg的受试者日间保持清醒的时间长于安慰剂组，报告的日间嗜睡明显减少，猝倒发作也显著减少，改善同时覆盖了其余症状谱。

最常见的副作用是失眠、排尿次数增多且尿意更急，以及唾液分泌增多；因这些副作用退出研究的患者很少。Orzeyful不应与强效CYP3A抑制剂联用，其在18岁以下人群中的安全性和有效性尚未确立。FDA已建议依据《受控物质法》对该药进行管制安排，该药须待缉毒局作出管制安排决定后方可上市。

Orzeyful获得了突破性疗法认定，这一认定可加快FDA对在严重疾病中显示出较现有方案具有早期重大改善证据的药物的指导，并获得了优先审评资格，这是针对预期能带来有意义改善的治疗的加速评估。该许可授予武田制药美国公司（Takeda Pharmaceuticals America, Inc.）。

来源： FDA新闻发布