Profil ADME/Tox adalah evaluasi sistematis sifat absorpsi, distribusi, metabolisme, ekskresi, dan toksisitas kandidat obat. Ini diintegrasikan awal dalam penemuan obat untuk mengidentifikasi senyawa dengan profil farmakokinetik dan keamanan yang menguntungkan sebelum berkomitmen pada pengembangan yang mahal.
Studi absorpsi menilai bagaimana suatu senyawa bergerak dari tempat pemberian ke aliran darah. Monolayer sel Caco-2 memodelkan permeabilitas usus. Koefisien permeabilitas semu memprediksi fraksi yang diserap pada manusia. Uji permeabilitas membran buatan paralel memberikan perkiraan permeabilitas cepat. Kelarutan air pada pH fisiologis diukur dengan metode shake-flask atau nefelometri.
Studi distribusi mengevaluasi luas dan pola distribusi senyawa ke seluruh tubuh. Pengikatan protein plasma diukur dengan dialisis kesetimbangan atau ultrafiltrasi. Fraksi tidak terikat menentukan konsentrasi yang tersedia di tempat target. Volume distribusi diperkirakan dari data in vitro dan studi PK in vivo. Studi distribusi jaringan menggunakan autoradiografi seluruh tubuh kuantitatif atau LC-MS/MS memetakan lokalisasi senyawa.
Studi metabolisme mengkarakterisasi biotransformasi senyawa. Uji stabilitas mikrosomal hati mengukur klirens intrinsik. Waktu paruh metabolik dan klirens intrinsik diskalakan untuk memprediksi klirens in vivo. Uji inhibisi dan induksi sitokrom P450 mengidentifikasi potensi interaksi obat-obat. Skrining metabolit reaktif mendeteksi senyawa yang membentuk intermediet reaktif protein. Identifikasi metabolit menggunakan LC-MS/MS menentukan situs metabolisme dan memandu modifikasi struktural.
Studi ekskresi menilai jalur eliminasi. Ekskresi bilier diukur menggunakan hepatosit kultur sandwich. Klirens ginjal diprediksi dari pengikatan protein plasma dan laju filtrasi glomerulus. Eliminasi yang dimediasi transporter dievaluasi menggunakan garis sel yang mengekspresikan transporter serapan dan efluks.
Skrining toksisitas mengidentifikasi liabilitas keamanan awal. Uji sitotoksisitas (MTT, kandungan ATP) mengukur kesehatan sel umum. Hepatotoksisitas dievaluasi menggunakan hepatosit primer dan garis sel hati. Inhibisi saluran hERG memprediksi risiko pemanjangan QT jantung. Uji Ames mendeteksi mutagenisitas. Fototoksisitas, fosfolipidosis, dan genotoksisitas dinilai dalam uji khusus.
Integrasi data ADME/Tox menggunakan optimasi multi-parameter untuk menyeimbangkan potensi dengan sifat seperti obat. Aturan lima Lipinski, efisiensi ligan, dan efisiensi lipofilik memandu pemilihan senyawa. Model prediksi in silico memperkirakan sifat dari struktur kimia dan memprioritaskan senyawa untuk pengujian eksperimental.
