Biofarmasi adalah obat medis yang diproduksi menggunakan bioteknologi. Ini mencakup antibodi monoklonal, konjugat obat-antibodi, protein fusi, sitokin rekombinan, dan terapi gen. Tidak seperti obat molekul kecil, biofarmasi adalah makromolekul besar dan kompleks yang diproduksi dalam sel hidup.
Antibodi monoklonal (mAb) adalah kelas biofarmasi terbesar. Mereka diproduksi oleh teknologi hibridoma atau sistem ekspresi rekombinan. Antibodi murine digunakan awalnya tetapi menimbulkan respons imun. Antibodi kimera menggabungkan daerah variabel murine dengan daerah konstan manusia. Antibodi humanisasi memiliki daerah penentu komplementaritas murine yang dicangkokkan ke kerangka manusia. Antibodi manusia sepenuhnya dihasilkan oleh tampilan fag atau tikus transgenik.
mAb mengikat antigen spesifik dengan afinitas tinggi dan memediasi efek terapi melalui beberapa mekanisme. Antagonisme langsung memblokir interaksi reseptor-ligan. Sitotoksisitas yang dimediasi sel bergantung antibodi merekrut sel efektor imun. Sitotoksisitas bergantung komplemen mengaktifkan kaskade komplemen. Imunomodulasi menargetkan pos pemeriksaan imun seperti PD-1 dan CTLA-4.
Konjugat obat-antibodi (ADC) menggabungkan spesifisitas mAb dengan potensi obat sitotoksik. Antibodi mengirimkan muatan sitotoksik langsung ke sel tumor yang mengekspresikan antigen. Komponen ADC meliputi antibodi, penghubung yang stabil, dan muatan. Penghubung dapat dibelah (pada asam, dapat dibelah protease) atau tidak dapat dibelah. Muatan meliputi inhibitor mikrotubulus (monometil auristatin E, DM1) dan agen perusak DNA (kalisheamisin, duokarmisin).
Trastuzumab emtansine (Kadcyla) menargetkan kanker payudara HER2-positif dengan muatan maytansinoid DM1. Brentuximab vedotin (Adcetris) menargetkan limfoma CD30-positif dengan monometil auristatin E. Enfortumab vedotin (Padcev) menargetkan Nectin-4 pada karsinoma urothelial.
Protein fusi menggabungkan domain fungsional dari protein yang berbeda. Etanercept menggabungkan reseptor TNF dengan domain IgG Fc untuk menetralkan TNF-α. Abatacept menggabungkan CTLA-4 dengan Fc untuk memodulasi kostimulasi sel T. Antibodi bispesifik mengikat dua antigen berbeda secara simultan, menjembatani sel imun ke sel tumor atau secara simultan memblokir dua jalur sinyal.
Pengembangan biofarmasi menghadapi tantangan termasuk imunogenisitas, kompleksitas pembuatan, dan biaya tinggi. Biosimilar adalah versi hampir identik dari biofarmasi yang disetujui yang memberikan penghematan biaya setelah paten kedaluwarsa.
