Klasifikasi ruangan bersih menentukan konsentrasi maksimum partikel di udara yang diperbolehkan di lingkungan produksi farmasi. Klasifikasi ini sangat penting untuk mengendalikan kontaminasi dan memastikan sterilitas produk, khususnya untuk produk steril.
Apa Klasifikasi Ruangan Bersih?
Ruangan bersih diklasifikasikan berdasarkan jumlah partikel per meter kubik udara pada ukuran partikel tertentu. Standar internasional ISO 14644-1 mendefinisikan kelas dari ISO 1 (ultra-bersih) hingga ISO 9 (udara ruangan), sedangkan EU GMP Annex 1 (revisi 2022) menetapkan empat kelas mikrobiologi — Grade A, B, C, dan D — selaras dengan kelas ISO untuk manufaktur aseptik.
Kerangka Peraturan
EU GMP Annex 1 adalah standar paling berpengaruh untuk pembuatan kamar bersih steril, yang diadopsi secara luas di luar Eropa melalui PIC/S. FDA mengacu pada 21 CFR Part 211.42(c) untuk desain fasilitas dan menggunakan Pedoman Pemrosesan Aseptik (2004) yang selaras dengan Lampiran 1. ISO 14644 memberikan klasifikasi teknis dan metode pengujian yang diadopsi oleh semua regulator utama.
Persyaratan Utama
Kelas A adalah zona kritis untuk operasi berisiko tinggi seperti pengisian aseptik dan memerlukan ISO 4.8 saat diam (maksimum 3.520 partikel ≥0,5 µm/m³). Kelas B menyediakan lingkungan latar belakang untuk Kelas A dan memerlukan ISO 5. Kelas C dan D melayani langkah-langkah yang kurang penting: Kelas C memerlukan ISO 7 saat istirahat dan ISO 8 dalam pengoperasian, sedangkan Kelas D memerlukan ISO 8 saat istirahat. Batas pemantauan yang layak (mikrobiologis) juga ditentukan untuk setiap tingkatan.
Implementasi Praktis
Fasilitas menjaga kebersihan melalui udara yang disaring HEPA yang disuplai melalui aliran searah untuk zona Kelas A, dengan perbedaan tekanan yang mengalir dari tingkat yang lebih tinggi ke tingkat yang lebih rendah. Perilaku personel, pakaian, dan aliran material harus mencegah kontaminasi melintasi batas kelas. Pemantauan rutin dengan penghitung partikel dan pelat pengendapan memverifikasi kepatuhan yang berkelanjutan.
Kesalahan Umum
Kesalahan yang sering terjadi adalah kegagalan mempertahankan perbedaan kemiringan selama operasi dinamis — misalnya, ketika pergerakan personel di Kelas B mengganggu zona Kelas A di sekitarnya. Masalah lainnya adalah pengujian pemulihan yang tidak memadai, yang memverifikasi bahwa ruangan kembali ke kondisi rahasianya setelah intervensi atau pelanggaran.
Kesimpulan
Klasifikasi dan pemantauan ruangan bersih yang benar merupakan dasar kepatuhan GMP untuk produk steril. Memahami interaksi antara kelas ISO dan nilai GMP UE memastikan fasilitas dirancang, dioperasikan, dan dipelihara untuk melindungi kualitas produk di seluruh proses produksi.
