Fibrinogen (faktor I) dan D-dimer merupakan parameter laboratorium penting dalam penilaian fungsi hemostatik. Fibrinogen adalah substrat terakhir dari kaskade koagulasi, sedangkan D-dimer adalah penanda degradasi fibrin dan pergantian bekuan darah. Bersama dengan PT dan aPTT, keduanya membentuk profil koagulasi inti.
Struktur dan Fungsi Fibrinogen
Fibrinogen adalah glikoprotein 340 kDa yang disintesis oleh hati, terdiri dari tiga pasang rantai polipeptida (Aα, Bβ, γ) yang disusun sebagai dimer. Ini bersirkulasi pada konsentrasi plasma normal 200–450 mg/dL (5,9–13,2 µmol/L). Pada langkah terakhir dari kaskade koagulasi, trombin memecah fibrinopeptida A dan B dari fibrinogen, sehingga memperlihatkan situs polimerisasi. Monomer fibrin berpolimerisasi secara spontan, dan faktor XIIIa (diaktifkan oleh trombin) mengikat silang polimer untuk membentuk bekuan fibrin yang stabil dan tidak larut. Fibrinogen juga menjembatani reseptor GPIIb/IIIa trombosit selama agregasi pada hemostasis primer.
Uji Fibrinogen
Metode Clauss adalah standar emas untuk pengukuran fibrinogen. Plasma sitrat diencerkan dan trombin konsentrasi tinggi ditambahkan; waktu pembekuan berbanding terbalik dengan konsentrasi fibrinogen. Hasil dibaca berdasarkan standar yang dikalibrasi. Metode Clauss akurat dalam sebagian besar situasi klinis tetapi dapat diperpanjang secara keliru (fibrinogen rendah) karena inhibitor trombin langsung (argatroban, bivalirudin), kadar heparin tinggi, atau paraprotein tertentu. Metode turunan PT memperkirakan fibrinogen dari perubahan transmisi cahaya selama pengukuran PT. Ini kurang akurat, terutama pada disfibrinogenemia atau dengan gangguan, namun banyak digunakan sebagai alat skrining. Uji imunologi (ELISA, nephelometry) mengukur antigen fibrinogen dan digunakan untuk membedakan hipofibrinogenemia (antigen dan aktivitas rendah) dari disfibrinogenemia (antigen normal, aktivitas rendah).
Interpretasi Klinis Fibrinogen
Hipofibrinogenemia (< 200 mg/dL) terjadi pada koagulasi intravaskular diseminata (konsumsi, DIC), perdarahan masif (konsumsi dan pengenceran), penyakit hati (penurunan sintesis), dan kelainan bawaan langka (afibrinogenemia, hipofibrinogenemia). Risiko perdarahan spontan meningkat di bawah 100 mg/dL. Hiperfibrinogenemia (> 450 mg/dL) merupakan peningkatan reaktan fase akut pada infeksi, inflamasi (paralel CRP), keganasan, kehamilan, dan penyakit kardiovaskular. Peningkatan fibrinogen merupakan faktor risiko independen untuk trombosis dan penyakit arteri koroner. Penggantian fibrinogen (kriopresipitat atau konsentrat fibrinogen) diindikasikan untuk perdarahan signifikan dengan hipofibrinogenemia, biasanya menargetkan fibrinogen > 150 mg/dL.
D-Dimer: Struktur dan Formasi
D-dimer adalah produk degradasi fibrin spesifik yang dihasilkan ketika plasmin memotong fibrin yang berikatan silang. Berbeda dengan produk degradasi fibrinogen (FDPs), yang dapat timbul dari fibrin dan fibrinogen, D-dimer secara spesifik menunjukkan bahwa trombin telah menghasilkan fibrin, faktor XIII telah mengikat silangnya, dan plasmin telah mendegradasinya – menjadikan D-dimer sebagai penanda pembentukan dan pergantian bekuan darah yang sebenarnya. Fragmen D-dimer bersifat heterogen, berkisar antara 180 hingga lebih dari 10.000 kDa.
Pengujian D-Dimer
D-dimer diukur secara kuantitatif (imunoturbidimetri, ELISA) atau semi-kuantitatif (aglutinasi lateks). Dua jenis pengujian utama adalah: ELISA cepat kuantitatif (misalnya, VIDAS D-Dimer, BioMérieux) — metode referensi yang sensitif dan spesifik untuk pengecualian VTE; dan uji imunoturbidimetri (misalnya, Tina-quant, STA-Liatest) — banyak digunakan pada alat analisis koagulasi otomatis. Hasil dilaporkan dalam unit setara fibrinogen (FEU, ng/mL) atau unit D-dimer (ng/mL). Kurangnya standarisasi internasional berarti setiap pengujian mempunyai batasannya sendiri, dan hasil dari pengujian yang berbeda tidak dapat dibandingkan secara langsung. Batas referensi atas umumnya adalah sekitar 500 ng/mL FEU, meskipun batas yang disesuaikan dengan usia (usia pasien × 0,1 mg/L untuk pasien > 50 tahun) meningkatkan spesifisitas pada pasien lanjut usia.
Penggunaan Klinis D-Dimer
Kegunaan utama D-dimer adalah menyingkirkan tromboemboli vena (VTE). D-dimer negatif (< cutoff, dengan uji sensitivitas tinggi) secara efektif menyingkirkan trombosis vena dalam dan emboli paru pada pasien dengan probabilitas pra-tes rendah atau sedang (skor Wells). Batasan yang disesuaikan dengan usia mengurangi hasil positif palsu pada pasien yang lebih tua. D-dimer juga digunakan dalam diagnosis koagulasi intravaskular diseminata (DIC), di mana peningkatan D-dimer yang nyata merupakan kriteria utama ISTH. Penyebab lain peningkatan D-dimer termasuk kehamilan, operasi atau trauma baru-baru ini, keganasan, infeksi, penyakit hati, usia lanjut, dan rawat inap. D-dimer memiliki spesifisitas yang terbatas dan tidak boleh digunakan secara terpisah untuk diagnosis – D-dimer harus dikombinasikan dengan penilaian probabilitas klinis dan pencitraan bila diindikasikan.
Koagulasi Intravaskular Diseminata
DIC adalah sindrom trombohemoragik sistemik yang ditandai dengan aktivasi luas koagulasi, konsumsi trombosit dan faktor pembekuan, serta fibrinolisis sekunder. Temuan laboratorium meliputi trombositopenia (jumlah trombosit)(/guides/platelet-count-and-assessment.html)), PT dan aPTT yang berkepanjangan, fibrinogen yang rendah, dan peningkatan D-dimer yang nyata. Sistem penilaian DIC ISTH memberikan poin berdasarkan jumlah trombosit, perpanjangan PT, kadar fibrinogen, dan D-dimer (atau FDP), dengan skor ≥ 5 menunjukkan DIC yang jelas. DIC tidak pernah menjadi diagnosis utama – penyebab utamanya (sepsis, trauma, keganasan, komplikasi obstetri) harus diidentifikasi dan diobati.
