Hemostasis adalah proses yang diatur secara ketat yang menjaga darah tetap cair dalam sirkulasi sekaligus memungkinkan pembentukan bekuan darah dengan cepat di lokasi cedera pembuluh darah. Hal ini melibatkan interaksi terkoordinasi antara endotel vaskular, trombosit(/guides/platelet-count-and-assessment.html), faktor koagulasi, dan sistem fibrinolitik. Memahami hemostasis sangat penting untuk menafsirkan tes koagulasi laboratorium dan mendiagnosis gangguan perdarahan dan trombotik.
Hemostasis Primer
Hemostasis primer mengacu pada pembentukan sumbat trombosit dan terjadi dalam beberapa detik setelah cedera pembuluh darah. Cedera endotel memperlihatkan kolagen subendotel dan faktor von Willebrand (vWF). Trombosit menempel pada kolagen yang terpapar melalui reseptor glikoprotein Ia/IIa dan ke vWF melalui glikoprotein Ib (GPIb). Adhesi memicu aktivasi trombosit: perubahan bentuk dari diskoid menjadi berduri, degranulasi melepaskan ADP dan serotonin dari butiran padat dan fibrinogen dari butiran alfa, dan sintesis tromboksan A₂ melalui siklooksigenase (COX). Trombosit yang teraktivasi mengekspresikan reseptor GPIIb/IIIa yang mengikat fibrinogen, trombosit yang berikatan silang menjadi sumbat teragregasi. Sumbat primer ini tidak stabil dan memerlukan penguatan melalui kaskade koagulasi.
Hemostasis Sekunder
Hemostasis sekunder menstabilkan sumbat trombosit dengan jaring fibrin. Kaskade koagulasi adalah serangkaian langkah aktivasi serin protease zymogen yang berpuncak pada pembentukan trombin. Trombin mengubah fibrinogen menjadi fibrin, mengaktifkan faktor XIII menjadi polimer fibrin ikatan silang, dan memperkuat koagulasi dengan mengaktifkan faktor V, VIII, dan XI. Kaskade ini disusun menjadi jalur intrinsik (aktivasi kontak), ekstrinsik (faktor jaringan), dan jalur umum. Penilaian laboratorium menggunakan PT dan aPTT untuk mengevaluasi jalur ini.
Mekanisme Antikoagulan
Hemostasis diimbangi oleh mekanisme antikoagulan alami yang mencegah trombosis berlebihan. Antitrombin (AT) adalah inhibitor serin protease yang menonaktifkan trombin dan faktor Xa, IXa, XIa, dan XIIa; aktivitasnya sangat dipercepat oleh heparin. Sistem protein C: trombin mengikat trombomodulin pada endotel utuh, mengaktifkan protein C (APC), yang dengan protein S sebagai kofaktor menonaktifkan faktor Va dan VIIIa. Inhibitor jalur faktor jaringan (TFPI) menghambat kompleks faktor jaringan VIIa. Endotelium menghasilkan prostasiklin (PGI₂) dan oksida nitrat (NO) untuk menghambat adhesi trombosit dan vasodilat.
Fibrinolisis
Fibrinolisis adalah proses degradasi bekuan darah yang menghilangkan fibrin setelah integritas pembuluh darah pulih. Plasminogen dimasukkan ke dalam bekuan selama pembentukan dan diaktifkan menjadi plasmin oleh aktivator plasminogen tipe jaringan (t-PA) dari endotelium dan aktivator plasminogen tipe urokinase (u-PA). Plasmin mendegradasi fibrin menjadi produk degradasi yang larut, termasuk D-dimer – produk degradasi fibrin ikatan silang spesifik yang diukur secara klinis. Fibrinolisis diatur oleh plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) dan alpha-2-antiplasmin, yang masing-masing menghambat t-PA dan plasmin.
Evaluasi Laboratorium Hemostasis
Skrining awal untuk gangguan hemostatik mencakup PT/INR (jalur ekstrinsik), aPTT (jalur intrinsik), fibrinogen, dan jumlah trombosit. Perpanjangan PT, aPTT, atau keduanya memandu pengujian lebih lanjut dengan studi pencampuran (campuran 1:1 dengan plasma normal) untuk membedakan defisiensi faktor dari inhibitor. Uji faktor spesifik (faktor VIII, IX, XI, XII, faktor von Willebrand) dan uji fungsi trombosit dilakukan berdasarkan presentasi klinis dan hasil skrining.
Gangguan Pendarahan
Gangguan perdarahan diklasifikasikan berdasarkan fase hemostasis yang rusak. Gangguan trombosit (ITP, penyakit von Willebrand, defek fungsi trombosit) muncul dengan perdarahan mukokutan (petechiae, ekimosis, epistaksis, perdarahan gingiva, menorrhagia). Defisiensi faktor koagulasi (hemofilia A/faktor VIII, hemofilia B/faktor IX, defisiensi faktor XI) muncul dengan perdarahan jaringan dalam (hemartrosis, hematoma intramuskular, perdarahan intrakranial). Penyakit von Willebrand adalah kelainan perdarahan bawaan yang paling umum, mempengaruhi hemostasis primer (adhesi trombosit) dan sekunder (perlindungan faktor VIII).
