Waktu protrombin (PT) dan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (aPTT) adalah tes skrining koagulasi yang paling sering dilakukan. Pemeriksaan ini menilai bagian-bagian berbeda dari kaskade koagulasi dan penting untuk mengevaluasi risiko perdarahan, memantau terapi antikoagulan, dan mendiagnosis defisiensi faktor koagulasi.
Prinsip Waktu Protrombin (PT).
PT mengukur waktu pembekuan plasma setelah penambahan faktor jaringan (tromboplastin) dan kalsium, mengaktifkan jalur ekstrinsik (faktor jaringan) dan jalur umum. Hal ini sensitif terhadap defisiensi faktor VII (ekstrinsik), dan faktor X, V, protrombin (II), dan fibrinogen (I) pada jalur umum. PT tidak sensitif terhadap defisiensi faktor VIII, IX, XI, dan XII (jalur intrinsik). Kisaran PT normal adalah sekitar 11-14 detik, bervariasi menurut reagen dan instrumen.
Rasio Normalisasi Internasional (INR)
INR dikembangkan untuk menstandarisasi hasil PT di berbagai laboratorium dan reagen tromboplastin. Karena sensitivitas reagen tromboplastin berbeda-beda (diukur dengan Indeks Sensitivitas Internasional, ISI), PT yang sama dalam hitungan detik dapat memberikan interpretasi klinis yang berbeda. INR dihitung sebagai (PT pasien / rata-rata PT normal)^(ISI). Target terapi antikoagulasi warfarin biasanya adalah INR 2,0–3,0 (katup jantung mekanis: 2,5–3,5). Monitor INR pengujian mandiri tersedia untuk digunakan di rumah dengan pelatihan yang tepat dan jaminan kualitas.
Prinsip Waktu Tromboplastin Parsial Teraktif (aPTT).
APTT mengukur waktu pembekuan plasma setelah aktivasi kontak (menggunakan kaolin, silika, atau asam ellagic), penambahan fosfolipid (tromboplastin parsial, kekurangan faktor jaringan), dan kalsium. Ini mengaktifkan jalur intrinsik dan umum. Sensitif terhadap defisiensi faktor XII, XI, IX, VIII (intrinsik), dan faktor X, V, protrombin (II), dan fibrinogen (I) (umum). Kisaran aPTT normal adalah sekitar 25-35 detik, sekali lagi bervariasi berdasarkan reagen dan instrumen. APTT kurang sensitif terhadap defisiensi faktor IX dibandingkan defisiensi faktor VIII, sehingga aPTT yang normal tidak sepenuhnya menyingkirkan hemofilia B.
Penyebab Berkepanjangan PT
Perpanjangan PT yang terisolasi menunjukkan defisiensi faktor VII (bawaan, penyakit hati, defisiensi vitamin K dini, atau efek warfarin). Perpanjangan gabungan PT dan aPTT menunjukkan defisiensi beberapa faktor: penyakit hati (gangguan sintesis semua faktor yang bergantung pada vitamin K dan faktor V), koagulasi intravaskular diseminata (konsumsi faktor dan fibrinogen), defisiensi vitamin K (faktor II, VII, IX, X), terapi warfarin, atau defisiensi faktor gabungan. Antikoagulan lupus (antibodi antifosfolipid) juga dapat memperpanjang PT dengan reagen sensitif tertentu.
Penyebab aPTT berkepanjangan
Perpanjangan aPTT yang terisolasi memiliki perbedaan yang luas. Defisiensi faktor VIII (hemofilia A) muncul dengan aPTT yang berkepanjangan, PT normal, dan gejala perdarahan (hemartrosis, hematoma jaringan lunak). Defisiensi faktor IX (hemofilia B) secara klinis identik. Defisiensi faktor XI (hemofilia C) biasanya menyebabkan perdarahan ringan, sering kali berhubungan dengan cedera. penyakit von Willebrand (vWF rendah mengurangi perlindungan faktor VIII) memperpanjang aPTT pada kasus yang parah. Antikoagulan lupus memperpanjang aPTT tetapi dikaitkan dengan trombosis, bukan perdarahan – dibedakan dari defisiensi faktor berdasarkan studi campuran yang tidak memberikan hasil yang benar. Terapi heparin (heparin tidak terfraksi) dipantau oleh aPTT, dengan rentang terapi dikalibrasi ke tingkat heparin (0,3–0,7 IU/mL dengan anti-Xa). Defisiensi faktor kontak (faktor XII, prekallikrein, HMWK) menyebabkan aPTT berkepanjangan tanpa gejala perdarahan.
Studi Pencampuran
Ketika PT atau aPTT berkepanjangan, dilakukan studi pencampuran 1:1 dengan plasma yang dikumpulkan secara normal. Koreksi segera (hingga dalam kisaran normal) menunjukkan defisiensi faktor. Koreksi yang tidak lengkap atau tidak ada menunjukkan adanya inhibitor (seperti antikoagulan lupus, inhibitor faktor VIII). Inkubasi pada suhu 37°C selama 1-2 jam mungkin menunjukkan inhibitor yang bergantung pada waktu (antibodi faktor VIII). Studi pencampuran memandu pengujian faktor spesifik dan pengujian inhibitor berikutnya (uji Bethesda untuk inhibitor faktor VIII).
Variabel Praanalisis
Kualitas sampel sangat penting: antikoagulan sitrat (natrium sitrat 3,2%, rasio darah terhadap sitrat 9:1), pungsi vena yang tepat (batang bersih, tidak ada kontaminasi heparin), volume pengisian yang benar (tabung kurang terisi sitrat berlebih, tabung terisi terlalu banyak kurang sitrat), tidak ada hemolisis atau pembekuan, sentrifugasi pada 1500–2000 g selama 15 menit untuk plasma miskin trombosit, dan pengujian dalam waktu 4 jam (atau beku pada -20°C untuk pengujian batch). Hematokrit yang tinggi (> 55%) memerlukan penyesuaian volume sitrat untuk mempertahankan rasio plasma terhadap sitrat yang benar. Sampel lipemik atau ikterik dapat mengganggu metode deteksi bekuan optik.
Konteks Klinis
PT dan aPTT harus ditafsirkan dalam konteks klinis. APTT yang berkepanjangan pada pasien dengan perdarahan menunjukkan hemofilia atau penyakit von Willebrand; pada pasien dengan trombosis, saran antikoagulan lupus. Tes koagulasi pra-operasi rutin tidak dianjurkan pada pasien tanpa gejala tanpa riwayat perdarahan. Perpanjangan yang tidak terduga memerlukan pemeriksaan sistematis termasuk studi pencampuran, uji faktor spesifik, pengujian antikoagulan lupus, dan penilaian fibrinogen dan fungsi trombosit.
