**酶联受体是细胞表面受体的一个多样化家族，其特征是内在酶活性或与细胞内酶直接关联。**与通过中间蛋白起作用的G蛋白偶联受体不同，酶联受体要么本身具有酶活性，要么在配体结合时直接激活相关酶。这些受体介导多种生长因子、细胞因子和激素的作用，在细胞增殖、分化、存活和代谢中发挥关键作用。
受体酪氨酸激酶
受体酪氨酸激酶 (RTK) 代表最大且特征最好的一类酶联受体。这些跨膜蛋白具有胞外配体结合结构域、单个跨膜螺旋和具有内在酪氨酸激酶活性的胞内结构域。在没有配体的情况下，大多数 RTK 以单体形式存在于细胞膜中。配体结合通常会诱导二聚化——将两个受体单体结合在一起形成活性二聚体。这种二聚化激活激酶结构域，使伴侣受体胞内结构域上的特定酪氨酸残基交叉磷酸化。
胰岛素受体提供了受体酪氨酸激酶信号传导的经典例子，尽管即使在没有配体的情况下它也以预先形成的二聚体形式存在。胰岛素结合诱导构象变化，激活内在酪氨酸激酶活性，导致特定酪氨酸残基的自磷酸化。这些磷酸化酪氨酸充当含有磷酸酪氨酸结合域的细胞内信号分子（例如胰岛素受体底物（IRS）蛋白）的对接位点。磷酸化 IRS 蛋白随后激活多个下游信号通路，包括 磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 通路 和 Ras-MAP 激酶通路，最终调节葡萄糖摄取、糖原合成、蛋白质合成和基因表达。
其他重要的受体酪氨酸激酶包括表皮生长因子（EGF）受体、血小板源性生长因子（PDGF）受体、血管内皮生长因子（VEGF）受体和神经生长因子（NGF）受体家族。这些受体介导多种细胞功能，包括细胞增殖、存活、迁移和分化。由于突变、过度表达或自分泌刺激而导致的异常 RTK 信号传导导致许多癌症的发生和进展，使这些受体成为分子靶向抗癌疗法的重要靶点。
JAK-STAT 通路受体
细胞因子受体缺乏内在酪氨酸激酶活性，但与 Janus 激酶 (JAK)（非受体酪氨酸激酶家族）组成型相关。当细胞因子与这些受体结合时，它们会诱导受体二聚化或寡聚化，使相关的 JAK 紧密结合。然后 JAK 交叉磷酸化并相互激活，随后磷酸化受体胞内结构域上的特定酪氨酸残基。这些磷酸化残基充当信号转导子和转录激活子 (STAT) 蛋白的对接位点，这些蛋白是存在于细胞质中的潜在转录因子。
一旦招募到受体复合物，STAT 蛋白就会被 JAK 磷酸化，导致它们从受体上解离并形成同二聚体或异二聚体。这些激活的 STAT 二聚体易位到细胞核，在那里它们与特定的 DNA 序列结合并调节基因表达。 JAK-STAT 通路介导多种细胞因子的信号传导，包括干扰素、白细胞介素、促红细胞生成素、血小板生成素和生长激素。该途径在免疫调节、造血和炎症反应中特别重要。
JAK-STAT 通路已成为重要的治疗靶点，特别是在炎症和自身免疫性疾病中。 JAK 抑制剂，例如托法替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼，选择性抑制特定的 JAK 亚型，减少细胞因子信号传导并抑制炎症反应。这些药物彻底改变了类风湿性关节炎、牛皮癣、炎症性肠病和骨髓增生性肿瘤的治疗。然而，由于 JAK 参与多种细胞因子途径，JAK 抑制剂具有感染、贫血和其他不良反应的风险，需要仔细的临床监测。
其他酶联受体类
受体鸟苷酸环化酶在配体激活后直接催化 GTP 产生环单磷酸鸟苷 (cGMP)。 心房钠尿肽 (ANP) 受体和鸟苷酸环化酶-C（热稳定肠毒素和鸟苷素的受体）就是此类的例子。 ANP 是心房细胞响应体积扩张而释放的，与其血管平滑肌和肾细胞上的受体结合，激活鸟苷酸环化酶并增加 cGMP 的产生。这会导致血管舒张和钠排泄增加，有助于降低血容量和血压。
受体丝氨酸/苏氨酸激酶磷酸化丝氨酸和苏氨酸残基而不是酪氨酸。 转化生长因子-β (TGF-β) 受体超家族代表了这些受体的主要类别，在发育、组织稳态和免疫调节中发挥着关键作用。配体结合后，这些受体形成复合物，磷酸化 Smad 蛋白，然后转运到细胞核并调节基因表达。 TGF-β信号传导失调会导致多种疾病，包括纤维化、癌症和自身免疫性疾病。
治疗目标和临床实例
人们认识到异常的酶联受体信号传导会导致许多疾病，尤其是癌症，这导致了许多靶向治疗药物的开发。 伊马替尼通过选择性抑制 BCR-Abl 酪氨酸激酶（一种由染色体易位产生的组成型活性融合蛋白）彻底改变了慢性粒细胞白血病 (CML) 的治疗。该药物与激酶结构域的 ATP 结合袋结合，防止底物磷酸化并阻断致癌信号传导。伊马替尼的巨大成功证明了分子靶向治疗的临床潜力，并为许多其他酪氨酸激酶抑制剂的开发铺平了道路。
其他 RTK 抑制剂包括 吉非替尼 和 厄洛替尼，针对非小细胞肺癌中的表皮生长因子受体 (EGFR)，以及舒尼替尼 和 索拉非尼，针对肾细胞癌和其他恶性肿瘤中的多种 RTK，包括 VEGF 受体和血小板衍生生长因子受体。 单克隆抗体也针对酶联受体； 曲妥珠单抗（赫赛汀）与 HER2/neu（一种在约 20% 的乳腺癌中过度表达的 RTK）结合，抑制受体信号传导并诱导免疫介导的肿瘤细胞破坏。这些药物的开发代表了近几十年来癌症治疗领域最重大的进展之一，与传统化疗相比，具有更高的特异性和更低的毒性。
