纤维蛋白原（因子 I）和 D-二聚体是评估止血功能的关键实验室参数。纤维蛋白原是凝血级联的最终底物，而 D-二聚体是纤维蛋白降解和血栓周转的标志物。它们与 PT 和 aPTT 一起形成核心凝血曲线。

纤维蛋白原结构和功能

纤维蛋白原是肝脏合成的一种 340 kDa 糖蛋白，由三对多肽链（Aα、Bβ、γ）排列成二聚体组成。它的正常血浆浓度为 200–450 mg/dL (5.9–13.2 µmol/L)。在凝血级联 的最后一步中，凝血酶从纤维蛋白原中裂解纤维蛋白肽 A 和 B，从而暴露聚合位点。纤维蛋白单体自发聚合，因子 XIIIa（由凝血酶激活）使聚合物交联形成稳定的、不溶性的纤维蛋白凝块。纤维蛋白原还在初级止血聚集过程中桥接血小板 GPIIb/IIIa 受体。

纤维蛋白原检测

克劳斯方法是纤维蛋白原测量的黄金标准。稀释柠檬酸血浆并添加高浓度凝血酶；凝血时间与纤维蛋白原浓度成反比。结果是根据校准标准读取的。克劳斯方法在大多数临床情况下是准确的，但可能会因直接凝血酶抑制剂（阿加曲班、比伐卢定）、高肝素水平或某些副蛋白而错误地延长（表观纤维蛋白原低）。 PT 衍生方法 根据 PT 测量过程中光透射的变化来估计纤维蛋白原。它不太准确，特别是在纤维蛋白原血症或有干扰的情况下，但广泛用作筛查工具。免疫测定（ELISA、比浊法）测量纤维蛋白原抗原，用于区分低纤维蛋白原血症（低抗原和活性）与异常纤维蛋白原血症（正常抗原，低活性）。

纤维蛋白原的临床解读

低纤维蛋白原血症 (< 200 mg/dL) 发生在弥散性血管内凝血（消耗性 DIC）、大出血（消耗和稀释）、肝脏疾病（合成减少）和罕见的先天性疾病（纤维蛋白原血症、低纤维蛋白原血症）中。自发出血风险升至 100 mg/dL 以下。高纤维蛋白原血症 (> 450 mg/dL) 是一种急性期反应物，在感染、炎症（CRP 平行）、恶性肿瘤、妊娠和心血管疾病中增加。纤维蛋白原升高是血栓形成和冠状动脉疾病的独立危险因素。纤维蛋白原替代品（冷沉淀或纤维蛋白原浓缩物）适用于低纤维蛋白原血症的严重出血，通常针对纤维蛋白原> 150 mg/dL。

D-二聚体：结构和形成

D-二聚体是纤溶酶裂解交联纤维蛋白时产生的特异性纤维蛋白降解产物。与纤维蛋白原降解产物 (FDP) 不同，纤维蛋白原降解产物 (FDP) 可由纤维蛋白和纤维蛋白原产生，D-二聚体具体表明凝血酶已生成纤维蛋白，因子 XIII 已将其交联，而纤溶酶已将其降解 - 使 D-二聚体成为实际血栓形成和周转的标志。 D-二聚体片段是异质的，范围从 180 kDa 到超过 10,000 kDa。

D-二聚体检测

D-二聚体进行定量（免疫比浊法，ELISA）或半定量（乳胶凝集）测量。两种主要的检测类型是： 定量快速 ELISA（例如，VIDAS D-二聚体、BioMérieux）——用于 VTE 排除的敏感、特异、参考方法；和免疫比浊分析（例如，Tina-quant、STA-Liatest）——广泛用于自动凝血分析仪。结果以纤维蛋白原当量单位（FEU，ng/mL）或 D-二聚体单位（ng/mL）报告。缺乏国际标准化意味着每种检测都有自己的截止值，不同检测的结果无法直接比较。典型的参考上限约为 500 ng/mL FEU，但年龄调整的临界值（对于 > 50 岁的患者，患者年龄 × 0.1 mg/L）可提高老年患者的特异性。

D-二聚体的临床应用

D-二聚体的主要用途是排除静脉血栓栓塞（VTE）。 D-二聚体阴性（<截止值，采用高灵敏度检测）可有效排除低或中等预检概率（Wells 评分）患者的深静脉血栓和肺栓塞。年龄调整的截止值减少了老年患者的假阳性。 D-二聚体还用于诊断弥散性血管内凝血 (DIC)，其中 D-二聚体显着升高是 ISTH 的关键标准。 D-二聚体升高的其他原因包括怀孕、近期手术或创伤、恶性肿瘤、感染、肝脏疾病、高龄和住院治疗。 D-二聚体的特异性有限，不应单独用于诊断——必须在有指征时结合临床概率评估和影像学检查。

弥散性血管内凝血

DIC 是一种全身性血栓出血综合征，其特征是凝血广泛激活、血小板和凝血因子消耗以及继发性纤维蛋白溶解。实验室检查结果包括血小板减少（血小板计数）、PT 和 aPTT 延长、纤维蛋白原低和 D-二聚体显着升高。 ISTH DIC 评分系统根据血小板计数、PT 延长、纤维蛋白原水平和 D-二聚体（或 FDP）进行评分，得分≥5 表示明显 DIC。 DIC 绝不是主要诊断——必须识别和治疗其根本原因（脓毒症、创伤、恶性肿瘤、产科并发症）。