糖异生是从非碳水化合物前体合成葡萄糖的过程。它本质上是糖酵解的逆过程,主要在禁食、饥饿或剧烈运动期间的肝脏和肾脏中进行。
糖异生的工作原理
前体
糖异生的主要前体是乳酸(来自肌肉的无氧糖酵解)、氨基酸(特别是来自肌肉蛋白质分解的丙氨酸)和甘油(来自脂肪分解)。这些分子在不同点进入该途径。
绕过不可逆步骤
糖酵解有三个不可逆步骤,在糖异生中必须由不同的酶绕过。丙酮酸由丙酮酸羧化酶转化为草酰乙酸,然后由PEP羧激酶转化为磷酸烯醇式丙酮酸(绕过丙酮酸激酶)。果糖-1,6-二磷酸由果糖-1,6-二磷酸酶转化为果糖-6-磷酸(绕过PFK-1)。葡萄糖-6-磷酸由葡萄糖-6-磷酸酶转化为葡萄糖(绕过己糖激酶)。
能量成本
糖异生的能量消耗很大。合成一分子葡萄糖需要4个ATP、2个GTP和2个NADH。
调控
糖异生和糖酵解受到相互调控,以防止无效循环。当能量充足时,糖酵解被抑制,糖异生被激活。激素胰高血糖素和皮质醇刺激糖异生,而胰岛素则抑制它。
Cori循环
在剧烈运动期间,肌肉通过无氧糖酵解产生乳酸。乳酸释放到血液中,被肝脏摄取,通过糖异生再次转化为葡萄糖。葡萄糖返回肌肉,完成Cori循环。