**免疫抑制剂是降低免疫系统活性的药物，对于预防器官移植排斥和控制自身免疫性疾病和炎症性疾病至关重要。**这些药物针对免疫反应的各个组成部分，从广泛抑制淋巴细胞增殖到选择性阻断特定免疫途径。

什么是免疫抑制剂？

免疫抑制治疗分为诱导（强烈的初始免疫抑制）、维持（长期抑制以防止排斥反应）和抗排斥（治疗急性排斥反应）。药物的选择要平衡疗效与感染风险和药物特异性毒性。

药物类别和机制

钙调神经磷酸酶抑制剂是移植免疫抑制的基石。环孢素和他克莫司与亲免素结合，形成抑制钙调磷酸酶的复合物，钙调磷酸酶是 T 细胞中白细胞介素 2 转录所需的磷酸酶。他克莫司更有效，在许多方案中已很大程度上取代了环孢素。由于治疗窗口狭窄，两者都需要治疗药物监测。

mTOR 抑制剂 包括西罗莫司和依维莫司，可抑制雷帕霉素的哺乳动物靶标，阻断 T 细胞的细胞周期从 G1 期进展至 S 期并抑制 B 细胞增殖。它们与钙调磷酸酶抑制剂联合使用或作为替代品来降低钙调磷酸酶抑制剂的肾毒性。

抗代谢药包括吗替麦考酚酯 (MMF) 和硫唑嘌呤。 MMF 水解为霉酚酸，后者抑制肌苷单磷酸脱氢酶，阻断淋巴细胞中嘌呤的从头合成。由于其卓越的功效，它在大多数移植方案中已很大程度上取代了硫唑嘌呤。硫唑嘌呤是一种嘌呤类似物，转化为 6-巯基嘌呤后会抑制 DNA 合成。

用于移植的生物制剂包括巴利昔单抗，一种用于诱导治疗的 IL-2 受体单克隆抗体。 Belatacept 是一种 CTLA4-Ig 融合蛋白，可阻断 CD28 共刺激，为维持免疫抑制提供无钙调神经磷酸酶抑制剂的选择。

皮质类固醇如泼尼松和甲基泼尼松龙通过抑制细胞因子转录和淋巴细胞活化具有广泛的免疫抑制作用。它们用于诱导、维持和治疗急性排斥反应，但由于全身不良反应而尽量减少长期使用。

治疗用途

在实体器官移植中，维持免疫抑制通常结合钙调神经磷酸酶抑制剂、抗代谢药和低剂量皮质类固醇。类固醇戒断方案用于低免疫风险患者。自身免疫适应症包括狼疮性肾炎（麦考酚酯）、类风湿性关节炎（甲氨蝶呤、来氟米特）和炎症性肠病（硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤）。钙调神经磷酸酶抑制剂局部用于治疗特应性皮炎和严重的牛皮癣。

不良影响

钙调神经磷酸酶抑制剂会引起肾毒性、高血压、神经毒性（震颤、头痛）、高钾血症、低镁血症和新发糖尿病。他克莫司更容易导致糖尿病，而环孢素则更容易导致高血压和牙龈增生。 mTOR 抑制剂会导致高脂血症、血小板减少、伤口愈合延迟和肺炎。霉酚酸酯会导致胃肠道不耐受和骨髓抑制。长期免疫抑制会增加感染风险和恶性肿瘤风险，特别是皮肤癌和移植后淋巴增殖性疾病。

关键临床考虑因素

由于药代动力学变异性和药物相互作用，治疗药物监测对于钙调神经磷酸酶抑制剂和 mTOR 抑制剂至关重要。药物相互作用很广泛，特别是与影响钙调神经磷酸酶抑制剂和 mTOR 抑制剂水平的 CYP3A4 调节剂相互作用。感染预防（CMV、肺孢子虫、真菌）至关重要，尤其是在移植后早期。

结论

免疫抑制剂需要仔细平衡针对感染和恶性肿瘤风险的功效。基于移植类型、免疫风险和耐受性的个体化治疗方案，结合治疗药物监测，可以优化移植受者和自身免疫性疾病患者的预后。