细胞病理学是研究从人体获取的单个细胞的学科，这些细胞可通过自然脱落或主动采样（穿刺）获得。它能够为多种疾病（尤其是癌症筛查和确诊）提供快速、微创的诊断。

脱落细胞学与穿刺细胞学

脱落细胞学检测从上皮表面自然脱落或通过灌洗、刷取、刮取收集的细胞。常见标本包括宫颈巴氏涂片（脱落的宫颈细胞）、尿液（脱落的尿路上皮细胞）、痰液和支气管肺泡灌洗液（呼吸道上皮细胞）以及积液（胸水、腹水、心包液——间皮细胞和脱落的肿瘤细胞）。

细针穿刺（FNA）细胞学使用细针（22-27号）从实性或囊性病变中抽吸细胞。FNA可针对可触及的病变（甲状腺、乳腺、淋巴结、唾液腺）或在超声或CT引导下针对深部病变（肺、肝、胰腺、肾、纵隔）。FNA比空心针活检创伤更小，可通过快速现场评估立即获得结果，且并发症发生率更低。

标本采集与制备

常规涂片——将抽吸物推挤到玻片上，用第二张玻片（拉片或推片法）涂开，或用针头推开（血涂片技术）。涂片可风干（用于Romanowsky型染色：Diff-Quik、Giemsa）或立即固定于95%乙醇中（用于巴氏染色）。立即固定可防止巴氏染色涂片中的风干假象。

液基细胞学（LBC）——将样本冲洗到保存液中，通过自动化仪器处理，分散细胞并在玻片上沉积均匀的薄层。LBC可减少血液和炎症的干扰，背景更清晰，并可使用剩余样本进行分子检测。LBC是宫颈细胞学的标准（ThinPrep、SurePath），并越来越多地用于非妇科标本。

细胞块——将FNA针道冲洗液或LBC瓶中的残留组织碎片和细胞通过离心浓缩，包埋在琼脂或血浆-凝血酶凝块中，制成石蜡块。细胞块可提供H&E、IHC和分子研究所需的切片，从小样本中最大化诊断信息。

细胞病理学染色

巴氏（Pap）染色是妇科和非妇科细胞学的标准染色。它能差异性地染色细胞质（根据角化和细胞类型呈橙色、绿色、蓝色）和细胞核（蓝黑色，染色质细节清晰）。巴氏染色在评估核特征方面表现出色——这是细胞学中判断恶性的最重要标准。

Romanowsky染色（Diff-Quik、Giemsa、Wright）用于风干涂片。它们将细胞质染成蓝紫色，细胞核染成紫色，并突出显示胞质颗粒、空泡和细胞外物质（胶质、粘蛋白、基质）。Romanowsky染色在评估血液淋巴细胞、肉瘤和黑色素瘤方面更优。

报告与分类

细胞学报告使用标准化的术语系统来传达恶性风险。子宫颈细胞学Bethesda系统将鳞状病变分类为ASC-US、ASC-H、LSIL、HSIL和鳞状细胞癌；腺细胞病变分类为AGC和腺癌。甲状腺细胞学Bethesda系统使用六个类别（I-VI）：非诊断性、良性、意义不明确的非典型性（AUS）、滤泡性肿瘤、可疑恶性、恶性。每个类别都带有相应的恶性风险和建议的处理措施。

优势与局限性

细胞学快速（现场评估数分钟出结果，常规病例1-2天）、微创（针头比活检针更细）、经济高效且对恶性肿瘤特异性高（大多数部位的特异性>95%）。然而，细胞学对某些病变的敏感性有限（假阴性率5-20%，取决于部位），不能总是区分原位癌和浸润性癌，且如果样本稀少，可为辅助检查提供的材料有限。与组织学、IHC和分子检测相结合可最大化诊断准确性。