白血病是一种以造血前体细胞克隆增殖为特征的血液恶性肿瘤。它们根据所涉及细胞的谱系（骨髓细胞或淋巴细胞）和临床病程（急性 - 快速进展或慢性 - 惰性进展）进行分类。实验室诊断整合了CBC、外周血涂片、骨髓检查、流式细胞术和细胞遗传学/分子研究。
急性髓系白血病 (AML)
AML 是成人（中位年龄 68 岁）中最常见的急性白血病，其特征是骨髓或血液中髓系母细胞的克隆性扩张。原始细胞必须占血液或骨髓中有核细胞的 ≥ 20%，但特定的复发性遗传异常（t(15;17)、t(8;21)、inv(16)、t(9;11)）除外，这些异常定义为 AML，无论原始细胞百分比如何。 CBC 通常显示贫血、血小板减少和可变的白细胞计数（白细胞减少到明显的白细胞增多）。大多数情况下，血涂片上都会出现原始细胞。细胞化学染色：髓过氧化物酶（MPO）和苏丹黑B在髓系母细胞中呈阳性（≥3%阳性）。氟化物抑制非特异性酯酶 (NSE) 阳性是单核细胞分化的特征。流式细胞术显示 CD13、CD33、CD117 和 MPO 呈阳性，并具有可变的 CD34、HLA-DR、CD11b 和 CD14 表达。
WHO分类包括复发性遗传异常的AML（t(8;21)、inv(16)/t(16;16)、t(15;17)、t(9;11)、t(6;9)、inv(3)/t(3;3)、t(1;22)、NPM1突变、CEBPA双等位基因突变、KMT2A重排）、伴有骨髓增生异常相关的变化、治疗相关的 AML、未另行指定的 AML（FAB 的 M0-M7 亚型）和髓样肉瘤（原始细胞髓外肿瘤）。急性早幼粒细胞白血病（APL，t(15;17) PML-RARA）是一种由于 DIC 风险而导致的医疗紧急情况，需要紧急 ATRA 治疗。
急性淋巴细胞白血病（全部）
ALL 是最常见的儿童恶性肿瘤（发病高峰期为 2-5 岁），但也发生在成人中。 B-ALL 约占儿童病例的 75% 和成人病例的 80%。 T-ALL 占儿童病例的 15-20%，占成人病例的 25%，并且更常表现为纵隔肿块。 CBC 是可变的：WBC 可能较低、正常或显着升高。血液或骨髓中的原始细胞≥20%（根据较旧的FAB标准≥25%）。流式细胞术：B-ALL CD19、CD22、CD79a、PAX5、TdT 阳性；未成熟标记（CD34、CD10）因亚型而异。 T-ALL 细胞质 CD3、CD7、CD2、CD5 和 TdT 呈阳性。细胞遗传学亚组具有不同的预后：超二倍体（> 50 条染色体）和 t(12;21) ETV6-RUNX1 是有利的；亚二倍体、t(9;22) BCR-ABL1 (Ph+)、KMT2A 重排和 iAMP21 属于高风险。
慢性粒细胞白血病 (CML)
CML 是一种由 BCR-ABL1 融合蛋白（费城染色体，t(9;22)）驱动的骨髓增生性肿瘤。它分为三个阶段。 慢性期（诊断时为 85–90%）：白细胞增多（白细胞通常 > 50 × 10⁹/L，可超过 500），伴有全谱系骨髓成熟（分段中性粒细胞、条带、晚幼粒细胞、中幼粒细胞、早幼粒细胞和罕见原始细胞）。嗜碱性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞增多是特征性的。血小板正常或增加。 LAP 分数较低。 加速阶段：原始细胞计数增加（10-19%），嗜碱性粒细胞增多、血细胞减少和克隆进化增加。 原始细胞期：原始细胞≥20%，类似于 AML 或 ALL。通过 FISH 或 PCR 检测 BCR-ABL1 来确诊。酪氨酸激酶抑制剂（伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼）可实现深层分子反应，通过定量 PCR 进行 MRD 监测是标准治疗方法。
慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
CLL 是西方国家成人中最常见的白血病（中位年龄 72 岁），其特征是成熟 CD5+ B 淋巴细胞的克隆性扩增。诊断需要血液中克隆 B 淋巴细胞≥ 5 × 10⁹/L，且持续时间 > 3 个月。血涂片显示细胞质稀少的小淋巴细胞、聚集的染色质（足球核）和污迹细胞（破碎的细胞，玻片制备的特征性伪影）。 CBC 显示淋巴细胞增多，伴有不同程度的贫血和血小板减少（进行性骨髓浸润或自身免疫性血细胞减少）。流式细胞术：CD5+、CD19+、CD23+、CD20（暗淡）、表面免疫球蛋白（暗淡）。 CLL 由 Rai 或 Binet 系统上演。单克隆 B 细胞淋巴细胞增多症 (MBL) 是克隆 B 细胞 < 5 × 10⁹/L 且无血细胞减少的前体状态。里氏转化（CLL 的 5-10%）转化为侵袭性大 B 细胞淋巴瘤，预后不良。
诊断工作流程
当血涂片上检测到原始细胞或 CBC 标志表明细胞异常时，反射测试包括流式细胞术和细胞遗传学。 AML 和 ALL 之间的区别至关重要，因为治疗方法根本不同。细胞化学染色剂（MPO、NSE、PAS）可在流式细胞术中提供快速的初步谱系分配。流式细胞术的周转时间通常为 24-48 小时，细胞遗传学/FISH 结果需要 2-7 天，分子结果需要 5-14 天。所有模式的整合对于世界卫生组织的分类和治疗计划至关重要。
