淋巴瘤是一组异质性淋巴恶性肿瘤，主要发生于淋巴结或结外淋巴组织。它们大致分为霍奇金淋巴瘤（HL，约 10%）和非霍奇金淋巴瘤（NHL，约 90%），根据 WHO 分类，后者包含 60 多种不同的实体。该实验室在形态学评估、免疫表型分析（流式细胞术和免疫组织化学）和分子研究方面发挥着关键作用。
分类概述
WHO 淋巴肿瘤分类按细胞来源对淋巴瘤进行分类：成熟 B 细胞肿瘤（最常见）、成熟 T 细胞和 NK 细胞肿瘤以及霍奇金淋巴瘤。每个实体都是由形态学、免疫表型、遗传特征和临床表现的组合来定义的。 外周血 可能涉及某些淋巴瘤（白血病期），但明确诊断通常需要淋巴结或结外组织活检。
霍奇金淋巴瘤
霍奇金淋巴瘤的特征是在特征性炎症微环境中存在里德-斯滕伯格 (RS) 细胞及其变体。 RS细胞较大，具有双叶或多叶细胞核、突出的核仁（猫头鹰眼外观）和丰富的细胞质，CD15和CD30染色呈阳性，CD45（LCA）染色弱或缺失。背景由 T 细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞、组织细胞和成纤维细胞组成。结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤表达 B 细胞标记物（CD20、CD79a），但缺乏 CD15/CD30，用爆米花细胞（LP 细胞）代替经典的 RS 细胞。
结节性硬化症（HL 的 70%）是最常见的亚型，在年轻人中表现为纵隔肿块，伴有腔隙细胞和胶原带硬化。混合细胞结构（20-25%）发生在老年患者和 HIV 患者中，典型的 RS 细胞处于混合炎症背景中。富含淋巴细胞 (< 5%) 具有稀有的 RS 细胞和丰富的淋巴细胞。淋巴细胞耗尽（< 1%）具有侵袭性，RS 细胞较多，淋巴细胞很少，与 HIV 相关且预后不良。约 40% 的 HL 病例可检测到 EBV，更常见于混合细胞和 HIV 相关疾病。
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)
DLBCL 是最常见的 NHL（占成人病例的 30-40%），表现为迅速增大的结节或结外肿块。形态学：大细胞（≥2×正常淋巴细胞），具有泡状核、突出的核仁和嗜碱性细胞质，结构弥漫性消失。免疫表型：CD20+、CD22+、CD79a+、PAX5+ 和 BCL6+，具有可变的 MUM1/IRF4、BCL2 和 MYC 表达。细胞来源分类（通过基因表达谱或 IHC 算法）：生发中心 B 细胞（GCB，~50%，预后较好）和活化 B 细胞（ABC，~30%，预后较差）。 MYC、BCL2 和/或 BCL6 重排（双重打击或三重打击淋巴瘤）定义了具有侵袭性行为的高级 B 细胞淋巴瘤，需要强化化疗。
滤泡性淋巴瘤
滤泡性淋巴瘤 (FL) 是第二常见的 NHL (20-30%)，通常表现为无痛、缓慢进展的淋巴结肿大。形态学：肿瘤滤泡由中心细胞（小裂解细胞）和中心母细胞（大非裂解细胞）组成，根据中心母细胞计数分为 1-3 级。免疫表型：CD20+、CD19+、CD10+、BCL2+、BCL6+，具有表面免疫球蛋白 (IgM)。 85-90% 的病例中存在标志性 t(14;18)(q32;q21) IGH-BCL2 重排，导致组成型 BCL2 表达和细胞凋亡抵抗。 FL 是一种惰性但无法治愈的疾病，中位生存期为 8-12 年。每年有 2-3% 的患者转化为 DLBCL。
套细胞淋巴瘤
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种成熟的 B 细胞肿瘤，具有侵袭性，但病程无法治愈。淋巴细胞增多和脾肿大很常见。形态学：小到中型淋巴细胞，细胞核不规则，有时具有母细胞或多形性变异。免疫表型：CD20+、CD5+、细胞周期蛋白D1+、CD23−（区别于CLL）。 t(11;14)(q13;q32) CCND1-IGH 重排导致细胞周期蛋白 D1 过度表达。 SOX11 是细胞周期蛋白 D1 阴性 MCL 的敏感核标记物。 TP53 突变和胚细胞形态是高风险特征。
伯基特淋巴瘤
伯基特淋巴瘤 (BL) 是一种高度侵袭性的 B 细胞肿瘤，是增长最快的人类肿瘤之一，具有三种临床变异：地方性（赤道非洲，EBV 相关性，颌骨或面部骨肿瘤）、散发性（世界其他地区，腹部肿瘤）和免疫缺陷相关性 (HIV)。形态：中等大小的细胞，具有嗜碱性细胞质、细胞质空泡（脂滴）和星空图案（可染色的体巨噬细胞）。 Ki-67 增殖率接近 100%。免疫表型：CD20+、CD10+、BCL6+、BCL2− 和 MYC+。 t(8;14) MYC-IGH 是遗传标志。
T 细胞淋巴瘤
未另有说明的外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL-NOS) 是最常见的 T 细胞淋巴瘤（占 T 细胞 NHL 的 25-30%），具有异质形态和侵袭行为。间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 在大多数儿科病例中表达 CD30 和 ALK，并伴有 t(2;5) NPM1-ALK。血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤 (AITL) 表现为全身淋巴结肿大、发热、皮疹和多克隆高丙种球蛋白血症，背景为 EBV 阳性 B 母细胞。成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL) 由 HTLV-1 引起，血涂片上有特征性花细胞、高钙血症和侵袭性病程。
实验室诊断
对疑似淋巴瘤的初步评估包括全血细胞计数（分化）(/guides/white-blood-cell- Differential.html)、血清 LDH（预后标志物）和蛋白质电泳（筛查浆细胞疾病）。 外周血涂片 可能显示循环淋巴瘤细胞（白血病期）。切除淋巴结活检是诊断的金标准，因为空心针活检只能提供有限的组织来进行全面表征。石蜡包埋组织的免疫组织化学提供了免疫表型特征。细胞悬液或细针抽吸物的流式细胞术是互补的。细胞遗传学和 FISH 检测诊断重排。分子研究（用于 IGH/TCR 重排的 PCR）证实了克隆性。当怀疑中枢神经系统受累时进行脑脊液检查。
