Megaloblastic anemias are a group of macrocytic anemias caused by impaired DNA synthesis due to deficiency of vitamin B12 (cobalamin) or folate.核成熟受损会影响所有快速分裂的细胞，尤其是骨髓，但也会影响上皮表面。通过特征性CBC参数和外周血涂片结果进行识别对于及时治疗至关重要。
维生素 B12 代谢
维生素 B12（钴胺素）是一种水溶性维生素，仅存在于动物产品（肉、鱼、蛋、奶制品）中。建议每日摄入量为 2.4 微克。吸收需要：胃酸和胃蛋白酶从食物蛋白质中释放 B12，与胃中的 haptocorrin（R-结合剂）结合，十二指肠中的胰腺蛋白酶消化释放 B12，并与胃壁细胞产生的内因子 (IF) 结合。 IF-B12 复合物通过 cubilin 受体介导的内吞作用被吸收到回肠末端。 B12 在血浆中与转钴胺素 II（全转钴胺素，代谢活性成分）结合运输。体内总储存量（2-5毫克）主要来自肝脏，足以维持3-5年，这解释了饮食或吸收变化后缺乏的长期潜伏期。
叶酸代谢
叶酸（维生素 B9）存在于绿叶蔬菜、豆类、水果和强化谷物中。建议每日摄入量为 400 微克（怀孕期间为 600 微克）。叶酸在近端空肠中被吸收并转化为其活性形式四氢叶酸 (THF)，这对于包括 DNA 合成（胸苷酸合成）和氨基酸代谢在内的一碳转移反应至关重要。与 B12 不同的是，体内储存量有限（5-20 毫克，足够 2-4 个月使用），因此缺乏症会更快发生。叶酸不耐热，长时间烹饪会被破坏。
B12 缺乏的原因
恶性贫血是临床上显着的 B12 缺乏症的最常见原因，这是一种自身免疫性疾病，存在抗胃壁细胞抗体（抗 H⁺/K⁺-ATP 酶，90% 的患者）和/或内因子（50-70% 的患者）。它会导致萎缩性胃炎、胃酸缺乏和中频产生的损失，从而导致吸收不良。其他原因包括胃切除术、胃绕道手术、影响回肠末端的克罗恩病、回肠切除、胰腺功能不全、细菌过度生长（竞争维生素B12）、Diphyllobothrium latum（鱼绦虫）感染、长期使用质子泵抑制剂（胃酸减少）、饮食缺乏（纯素食/素食，不常见但很重要）和一氧化二氮滥用（通过钴氧化使维生素B12失活）。衰老会降低胃酸的产生和维生素 B12 的吸收。
叶酸缺乏的原因
饮食缺乏（摄入不足）是最常见的原因，尤其是在老年人、酒精使用障碍、时尚饮食和资源匮乏的环境中。妊娠期（神经管缺陷）、哺乳期、溶血性贫血（慢性红细胞生成）和剥脱性皮肤病时需要量增加。吸收不良发生在乳糜泻、热带口炎性腹泻、克罗恩病和短肠综合征中。药物：甲氨蝶呤（二氢叶酸还原酶抑制剂）、甲氧苄啶、苯妥英钠、柳氮磺吡啶和口服避孕药会干扰叶酸代谢或吸收。酒精会抑制叶酸的吸收并加速其排泄。
实验室发现
CBC 显示大红细胞性贫血（MCV 通常为 100–140 fL），通常伴有中度至重度贫血（Hb 6–10 g/dL）。 RDW 因红细胞大小不均（混合大卵圆形细胞和正常细胞）而升高。 网织红细胞计数 较低（RPI < 2），表明红细胞生成无效。 外周血涂片 具有诊断作用：大卵圆形红细胞（大的椭圆形红细胞）、超分叶中性粒细胞（≥ 5 个叶，有些有 6 个以上叶），严重时可出现豪威尔-乔利小体、嗜碱性点画和卡伯特环。晚期病例可能会出现全血细胞减少症（除贫血外，白细胞和血小板也较低）。白细胞分类可能显示分叶过多的中性粒细胞，并且可能会看到巨大的晚幼粒细胞。
维生素 B12 和叶酸测定
血清 B12 通过免疫测定法测定。水平 < 200 pg/mL (< 148 pmol/L) 与缺乏一致，但该测试的敏感性和特异性有限。 200–400 pg/mL 之间的水平处于临界值，需要进行反射测试。血清叶酸 (< 4 ng/mL) 表明缺乏，但红细胞叶酸 (< 150 ng/mL) 是慢性叶酸状态的更可靠指标。甲基丙二酸 (MMA) 是维生素 B12 缺乏症最敏感和特异的标志物：血清 MMA 升高 (> 0.4 µmol/L) 表明细胞维生素 B12 缺乏。维生素 B12 (> 15 µmol/L) 和叶酸缺乏时，同型半胱氨酸都会升高。当血清 B12 处于临界值时，MMA 和同型半胱氨酸是确认 B12 缺乏的金标准测试。
骨髓检查结果
骨髓穿刺显示典型的巨幼细胞变化：红系增生伴核质不同步（成熟的血红蛋白化细胞质具有未成熟的、开放的“洗毛”核染色质）、巨大的晚幼粒细胞和条带形式（大的白细胞前体）以及具有超分叶细胞核的大巨核细胞。在适当的维生素治疗后，这些变化会迅速逆转。
治疗
B12 缺乏症：恶性贫血患者肌内注射羟钴胺（氰钴胺）1000 µg，每日 1 周，然后每周注射一次，持续 4 周，然后每月注射一次，终身。高剂量口服 B12（每天 1000 µg）对于许多轻度至中度缺乏的患者也有效，因为 1% 通过被动扩散被吸收。叶酸缺乏：每日口服叶酸 1-5 毫克。在单独使用叶酸治疗之前，必须排除 B12 缺乏症——叶酸治疗可以纠正 B12 缺乏症的血液学异常，同时允许神经系统恶化（脊髓亚急性联合变性）。反应监测：网织红细胞增多（5-10 天达到峰值）、血红蛋白升高以及 MCV 在 4-8 周内恢复正常。过度分叶的中性粒细胞在两周内消失。
