**当一种药物改变另一种药物在相同或相关受体位点的作用，而不改变任一药物的浓度时，就会发生药效药物相互作用。**这些相互作用是所涉及药物的药理活性的直接结果，可以产生增强的治疗效果、降低的功效或意外的毒性。与药代动力学相互作用不同，药效相互作用不能通过药物浓度测量来预测，必须根据药物在分子、细胞和系统水平的作用机制来理解。

相加效应 当两种具有相同药理作用的药物同时服用且组合效应等于其各自效应之和时，就会出现相加效应。这种相互作用通常在治疗上利用较低剂量的每种药物达到预期的结果，从而减少剂量依赖性毒性。联合使用多种不同类别的抗高血压药物来控制血压是一个常见的例子。然而，附加效应也可能是有害的。同时使用酒精和苯二氮卓类药物（两者都会通过 GABA 受体调节抑制中枢神经系统）会产生附加的呼吸抑制，甚至可能致命。同样，联合使用多种抗胆碱能药物可能会导致严重的便秘、尿潴留和认知障碍，尤其是老年人。

当两种药物的联合作用超过其单独作用的总和时，就会发生协同作用，这种现象也被称为增强作用或超加和性。当允许使用较低剂量的每种药物时，协同作用可能是有益的，正如甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑的协同抗菌作用所见，它依次抑制细菌叶酸合成的两个步骤。然而，协同作用也可能产生危险的不利影响增强。酒精和苯二氮卓类药物的组合不仅表现出相加性，而且在较高剂量下也表现出真正的协同作用，其中组合的呼吸抑制超过了每种药物单独的预测。 NSAIDs 和阿司匹林之间的相互作用是另一个具有临床意义的例子：布洛芬竞争性地阻断阿司匹林进入 COX-1 活性位点，同时服用时拮抗小剂量阿司匹林的抗血小板作用。

拮抗作用 当一种药物减少或阻断另一种药物在同一受体位点的作用时就会发生。 竞争性拮抗作用涉及两种药物可逆地结合到同一受体，其相对效果由它们的浓度和亲和力决定。纳洛酮竞争性拮抗阿片受体，逆转阿片类药物引起的呼吸抑制。氟马西尼竞争性拮抗 GABA-A 受体上的苯二氮卓结合位点，逆转苯二氮卓镇静作用。 非竞争性拮抗作用涉及一种药物降低另一种药物的最大效应，通常是通过与受体上的不同位点结合或通过下游途径干扰。 NSAIDs 对袢利尿剂的拮抗作用是通过非竞争性药效机制发生的：NSAIDs 抑制肾前列腺素合成，减少肾血流量并减弱对速尿的利尿钠反应。

药效学相互作用的临床实例在各个治疗领域都很丰富。 酒精和苯二氮卓类药物的组合通过增强 GABA 活性产生协同中枢神经系统抑制作用，这是意外过量死亡的主要原因。 NSAID 和阿司匹林 在血小板 COX-1 水平上产生拮抗相互作用，当先服用布洛芬后服用阿司匹林时，会降低阿司匹林的心脏保护作用。 ACE 抑制剂和保钾利尿剂具有附加的高钾效应，因为这两种药物都会减少肾脏钾排泄。 β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂，特别是维拉帕米和地尔硫卓，具有附加的负变时性和正性肌力作用，可能导致心动过缓、心脏传导阻滞和心力衰竭。 SSRIs 和 MAOIs 产生附加的血清素能效应，可引发血清素综合征，这是一种以高热、肌肉僵硬和自主神经不稳定为特征的潜在致命疾病。

药效相互作用的临床意义取决于所涉及药物的治疗指数和相互作用的程度。涉及治疗指数狭窄的药物（包括华法林、地高辛和锂）的相互作用带来的风险最大。合并症、高龄和多重用药的存在放大了药效学相互作用的临床影响。

监测和预防需要彻底了解处方药物的药理学，并在每次临床接触时仔细审查完整的药物清单。应告知患者可避免的相互作用，特别是涉及酒精和非处方药的相互作用。当预期药效相互作用时，从不同类别中选择替代药物、调整剂量并更频繁地监测可以降低​​风险。