浆细胞疾病（恶液质）包括一系列克隆性浆细胞和 B 细胞增殖，其特征是产生单克隆免疫球蛋白（M 蛋白、副蛋白）。它们的范围从良性意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）到恶性多发性骨髓瘤。临床实验室是通过血清和尿蛋白电泳、免疫固定和血清游离轻链测定进行筛查、诊断和监测的中心。

免疫球蛋白的结构

免疫球蛋白（抗体）是由两条重链（γ、α、μ、δ、ε）和两条轻链（κ 或 λ）组成的 Y 形糖蛋白。五种免疫球蛋白类别为 IgG (70–75%)、IgA (15–20%)、IgM (5–10%)、IgD (< 1%) 和 IgE (< 0.01%)。单克隆丙种球蛋白病产生单一重链类型和单一轻链类型（κ 或 λ），从而在电泳上产生同质（单克隆）蛋白质条带。

血清蛋白电泳 (SPEP)

SPEP 在碱性缓冲液 (pH 8.6) 中通过电荷将血清蛋白分离成五个组分：白蛋白（最快）、α₁-球蛋白、α2-球蛋白、β-球蛋白和 γ-球蛋白（最慢）。 [毛细管区带电泳](/guides/capillary-zone- electrophoresis) (CZE) 是一种日益广泛使用的凝胶 SPEP 替代品，可通过直接定量提供自动化、高分辨率的血清蛋白分离。正常丙种球蛋白产生广泛的多克隆模式。单克隆丙种球蛋白病在 γ、β 或偶尔的 α-2 区域表现为高、窄、离散的峰（M 尖峰）。 M-尖峰通过密度测定法进行量化。 M 尖峰的大小与肿瘤负荷相关，但并不总是反映疾病活动性（在 IgM 单克隆丙种球蛋白病中，由于五聚体大小，M 尖峰高估了浓度）。

免疫固定电泳 (IFE)

IFE 是单克隆蛋白确认和分型的黄金标准。 SPEP 之后，通过琼脂糖凝胶电泳分离血清蛋白，然后用 IgG、IgA、IgM、κ 和 λ 轻链的单特异性抗体覆盖。单克隆蛋白在一个或多个重链泳道和一个轻链泳道（κ 或 λ，而非两者）中显示为尖锐的局部条带。 IFE 比 SPEP 更灵敏（检测限 ~100 mg/L vs ~500 mg/L），对于分型双克隆丙种球蛋白病和确认小条带或模糊条带的性质至关重要。 尿液免疫固定（UPEP 与 IFE）可检测浓缩尿液中的 Bence Jones 蛋白（游离单克隆轻链）。

无血清轻链 (FLC) 检测

通过比浊法或比浊法进行血清游离轻链 (FLC) 测量，可量化未与重链结合的游离 κ 和 λ 轻链。 κ/λ FLC 比率是克隆轻链生产的敏感标记。正常比率 (0.26–1.65) 表示多克隆产生。异常比率表明单克隆性：κ/λ > 1.65 升高表明 κ 产生单克隆，κ/λ < 0.26 降低表明 λ 产生单克隆。受累/未受累 FLC 差异 (dFLC) 与疾病活动度相关，可用于疗效评估。 FLC 对于诊断轻链骨髓瘤（无重链 M 蛋白）、AL 淀粉样变性以及达到多发性骨髓瘤的 CR 标准特别有价值。

意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)

MGUS 的定义为血清 M 蛋白 < 3 g/dL，骨髓浆细胞 < 10%，并且不存在终末器官损伤（CRAB：高钙血症、肾功能障碍、贫血、骨病变）。 50 岁以上人群中有 3-4% 的人群患有 MGUS，80 岁以上人群中有 6-7% 患有 MGUS。它是一种癌前病变，每年有 1% 的风险进展为多发性骨髓瘤或其他淋巴增殖性疾病。进展风险分层使用 Mayo Clinic 模型：M 蛋白 ≥ 1.5 g/dL、非 IgG 同型（IgA 或 IgM）以及异常 FLC 比率。建议每 6-12 个月进行一次血清蛋白研究监测。

多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤 (MM) 是一种恶性浆细胞肿瘤，占所有癌症的 1-2%，占血液系统恶性肿瘤的 10-15%（中位年龄 69 岁）。诊断标准要求≥10%克隆性骨髓浆细胞（或活检证实的浆细胞瘤）加上一种或多种骨髓瘤定义事件：CRAB特征（高钙血症、肾功能不全、贫血、骨病变）或恶性肿瘤生物标志物（≥60%骨髓浆细胞、受累/未受累FLC比率≥100或MRI上> 1个局灶性骨病变）。 CBC 通常显示正细胞性贫血](/guides/classification-of-anemias.html)，血涂片上有轮状结构（红细胞堆积）。 [WBC 分类](/guides/white-blood-cell- Differential.html) 可能显示轻度中性粒细胞减少或淋巴细胞减少。 血小板计数 可能会减少。骨髓穿刺显示浆细胞增多（≥10%），部分细胞形态异常（未成熟细胞、双核细胞、火焰细胞、莫特细胞）。流式细胞术：CD38+、CD138+、CD56+、CD19−、CD45（暗淡）。细胞遗传学对风险进行分层：超二倍体和 t(11;14) 是标准风险； del(17p)、t(4;14)、t(14;16) 和 t(14;20) 属于高风险。

多发性骨髓瘤的实验室监测

疗效评估采用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，基于血清和尿液 M 蛋白、FLC 比率和骨髓浆细胞百分比。完全缓解 (CR) 要求血清和尿液 IFE 阴性、FLC 比率正常、骨髓浆细胞 < 5%。严格完全缓解 (sCR) 另外需要正常的 FLC 比率，并且通过流式细胞术或免疫组织化学检测不存在克隆性浆细胞。血清 β2-微球蛋白 (β2M) 和白蛋白用于 ISS/R-ISS 分期。

华氏巨球蛋白血症

华氏巨球蛋白血症 (WM) 是一种伴有 IgM 单克隆丙种球蛋白病的淋巴浆细胞淋巴瘤，其特征是骨髓浸润和 IgM 相关症状。与多发性骨髓瘤不同，它是一种 B 细胞疾病，90% 以上的病例都存在 MYD88 L265P 突变。 IgM M 蛋白可引起高粘滞综合征（> 40-60 g/L 时出现症状），表现为头痛、视力模糊、粘膜出血和视网膜病变。可能发生周围神经病变（抗 MAG 抗体）和冷凝集素病。治疗包括利妥昔单抗、BTK 抑制剂（依鲁替尼）和 BCL2 抑制剂（venetoclax）。

AL 淀粉样变性

免疫球蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性是由错误折叠的单克隆轻链在组织中沉积为淀粉样原纤维引起的，导致进行性器官功能障碍。最常受累的器官是心脏（限制性心肌病、心力衰竭、心律失常）、肾脏（肾病综合征、肾衰竭）、肝脏、周围神经和软组织。诊断需要进行组织活检（腹部脂肪垫、骨髓或受影响的器官），刚果红染色显示偏振光下苹果绿双折射，并通过质谱法证明克隆轻链沉积。血清 FLC 测定是最灵敏的筛查试验；超过 90% 的病例存在异常的 κ/λ 比值。以硼替佐米为基础的化疗方案旨在抑制潜在的克隆性浆细胞疾病。