凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(aPTT)是最常进行的凝血筛查测试。它们评估凝血级联的不同部分,对于评估出血风险、监测抗凝治疗和诊断凝血因子缺乏至关重要。
凝血酶原时间 (PT) 原理
PT 测量添加组织因子(凝血活酶)和钙、激活外源性(组织因子)和共同途径后血浆凝固的时间。它对共同途径中因子 VII(外源性)以及因子 X、V、凝血酶原 (II) 和纤维蛋白原 (I) 的缺乏敏感。 PT 对因子 VIII、IX、XI 和 XII(内在途径)的缺乏不敏感。正常 PT 范围约为 11-14 秒,因试剂和仪器而异。
国际标准化比率 (INR)
INR 的开发是为了标准化不同实验室和凝血活酶试剂的 PT 结果。由于凝血活酶试剂的敏感性不同(通过国际敏感性指数,ISI 测量),因此几秒钟内相同的 PT 可以给出不同的临床解释。 INR 的计算方式为(患者 PT / 平均正常 PT)^(ISI)。华法林抗凝治疗的目标通常为 INR 2.0–3.0(机械心脏瓣膜:2.5–3.5)。经过适当的培训和质量保证后,自测 INR 监测仪可供家庭使用。
活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 原理
aPTT 测量接触激活(使用高岭土、二氧化硅或鞣花酸)、添加磷脂(部分凝血活酶,缺乏组织因子)和钙后血浆凝固的时间。这激活了内在和共同的途径。它对因子 XII、XI、IX、VIII(内在)以及因子 X、V、凝血酶原 (II) 和纤维蛋白原 (I)(常见)的缺乏敏感。正常的 aPTT 范围约为 25-35 秒,同样因试剂和仪器而异。 aPTT 对 IX 因子缺乏症的敏感性低于 VIII 因子缺乏症,因此正常的 aPTT 并不能完全排除 B 型血友病。
PT 延长的原因
孤立的 PT 延长提示 VII 因子缺乏(先天性、肝病、早期维生素 K 缺乏或华法林效应)。 PT 和 aPTT 联合延长表明多种因素缺乏:肝病(所有维生素 K 依赖性因子和因子 V 的合成受损)、弥散性血管内凝血(因子和纤维蛋白原消耗)、维生素 K 缺乏(因子 II、VII、IX、X)、华法林治疗或联合因子缺乏。狼疮抗凝剂(一种抗磷脂抗体)也可以与某些敏感试剂一起延长 PT。
aPTT 延长的原因
孤立的 aPTT 延长具有广泛的差异。因子 VIII 缺乏(血友病 A)表现为 aPTT 延长、PT 正常和出血症状(关节血肿、软组织血肿)。 IX 因子缺乏症(B 型血友病)在临床上是相同的。 XI 因子缺乏(血友病 C)通常会导致较轻的出血,通常与损伤有关。血管性血友病(低 vWF 降低因子 VIII 保护)在严重病例中会延长 aPTT。狼疮抗凝剂会延长 aPTT,但与血栓形成有关,而不是出血——通过一项不正确的混合研究将其与因子缺乏区分开来。肝素治疗(普通肝素)由 aPTT 监测,治疗范围根据肝素水平校准(抗 Xa 抗体为 0.3–0.7 IU/mL)。接触因子缺乏(因子 XII、前激肽释放酶、HMWK)会导致 aPTT 显着延长,但无出血症状。
混合研究
当 PT 或 aPTT 延长时,与正常混合血浆进行 1:1 混合研究。立即纠正(至正常范围内)表明因子缺乏。校正不完整或缺失提示存在抑制剂(例如狼疮抗凝剂、因子 VIII 抑制剂)。 37°C 孵育 1-2 小时可能会产生时间依赖性抑制剂(因子 VIII 抗体)。混合研究指导后续的特定因子测定和抑制剂测定(因子 VIII 抑制剂的 Bethesda 测定)。
分析前变量
样品质量至关重要:柠檬酸盐抗凝剂(3.2% 柠檬酸钠,血液与柠檬酸盐的比例为 9:1)、正确的静脉穿刺(干净的棒、无肝素污染)、正确的填充量(未充满的管超过柠檬酸盐、过满的管低于柠檬酸盐)、无溶血或凝血、贫血小板血浆在 1500–2000 g 下离心 15 分钟,并在 4 小时内进行测试(或冷冻在-20°C进行批量测试)。高血细胞比容 (> 55%) 需要调整柠檬酸盐体积以维持正确的血浆与柠檬酸盐比率。脂血或黄疸样本可能会干扰光学凝块检测方法。
临床背景
PT 和 aPTT 必须在临床背景下进行解释。出血患者的 aPTT 延长提示血友病或血管性血友病;对于有血栓形成的患者,建议使用狼疮抗凝剂。不建议对无出血史的无症状患者进行常规术前凝血检测。意外延长需要进行系统检查,包括混合研究、特定因子测定、狼疮抗凝测试以及纤维蛋白原 和血小板功能评估。