不同司法管辖区对益生菌产品及其健康声明的监管差异很大，这给寻求在国际上销售产品的制造商带来了挑战。根据每个国家的预期用途和监管框架，益生菌可分为食品、膳食补充剂、药物或生物制剂。健康声明所需的科学证实是益生菌监管的核心问题。

监管分类

在美国，益生菌通常根据 1994 年膳食补充剂健康和教育法案 (DSHEA) 作为膳食补充剂销售，或者作为传统食品中公认安全 (GRAS) 的成分进行销售。如果做出治疗性声明（例如“治疗腹泻”），则该产品将作为药物进行监管，需要通过新药申请 (NDA) 获得 FDA 批准。尽管指导文件涉及活体生物治疗产品，但 FDA 尚未建立专门针对益生菌的正式监管途径。

在欧盟，食品中的益生菌受新型食品法规 (EU) 2015/2283 和营养与健康声明法规 (EC) 1924/2006 的监管。由于菌株特征不充分、人为干预研究不充分或缺乏因果关系，欧洲食品安全局 (EFSA) 拒绝了绝大多数提交的益生菌健康声明。因此，欧盟实际上禁止在食品标签上使用“益生菌”一词，除非附有授权的健康声明。

健康声明证实

益生菌健康声明的科学证实需要精心设计的人类干预研究，证明其具有统计学意义和临床意义的益处。关键要求包括：使用基因型方法（全基因组测序）进行菌株水平鉴定、菌株安全性特征描述（抗生素耐药性筛查、不存在毒力因子）、建立有效剂量的剂量反应研究以及在标签剂量下保质期结束时确认活力。

国际益生菌和益生元科学协会 (ISAPP) 发布了关于益生菌声明最低要求的共识指南，包括需要在目标人群中进行随机、安慰剂对照、双盲试验。越来越需要使用系统评价和荟萃分析来支持广泛的健康主张。

标签要求

益生菌产品标签必须包括属、种和菌株名称（例如鼠李糖乳杆菌GG）、保质期结束时的最低活菌数（通常表示为菌落形成单位或 CFU）、储存条件和份量。在加拿大，加拿大卫生部要求益生菌产品符合每项声称的健康益处的特定标准，并在加拿大卫生部专着中列出授权的菌株特定健康声明。

日本通过特定健康用途食品（FOSHU）系统对益生菌进行监管的历史最为悠久，该系统中带有健康声明的产品必须经过消费者事务局的单独审查和批准，并通过人体临床试验证明其功效和安全性。

质量控制和稳定性

制造商必须证明益生菌在整个产品保质期内的稳定性，包括在预期储存条件（温度、湿度、氧气暴露）下的存活率。通常会添加过剩量，以确保标签上的 CFU 计数保持到过期日期。加速稳定性研究（例如，40°C/75% RH 6 个月）用于预测保质期，尽管监管提交最终需要实时研究。监管合规对于营销益生菌 产品至关重要。 发酵剂生产 期间的质量控制可确保满足标签要求。 益生元和合生元 在健康声明方面面临类似的监管挑战。