药物不良反应 (ADR) 根据其机制、可预测性和剂量关系分为多种类型，最根本的区别是 A 型（增强）和 B 型（奇异）反应。 该分类系统最初由 Rawlins 和 Thompson 于 1977 年提出，为理解 ADR 的性质、指导临床管理以及为药物开发和监管决策提供信息提供了一个框架。这种区别对于是否可以预测、预防或逆转反应具有实际意义。

A 型反应（增强型） 代表最常见的药物不良反应类别，约占所有 ADR 的 70% 至 80%。这些反应是剂量依赖性的，可以根据药物的已知药理学进行预测，并且通常代表预期治疗效果的夸大。例如，如果一种药物可以降低血压，那么过量的剂量会导致低血压；如果它抑制凝血，作用过度会导致出血。 A 型反应的可预测性意味着通常可以通过适当的剂量、监测和患者选择来预测和预防它们。

A 型反应的临床表现是药物药效学特征的延伸。 华法林引起的出血说明了经典的 A 型反应：华法林抑制维生素 K 依赖性凝血因子，而过度抗凝，无论是超治疗剂量、药物相互作用还是饮食改变，都会导致出血风险增加。其他例子包括胰岛素引起的低血糖、β-受体阻滞剂引起的心动过缓以及高剂量或延长疗程的氨基糖苷类药物的肾毒性。管理包括减少剂量、暂时停药或停药，然后使用最低有效剂量。

B 型反应（奇怪） 是特殊的、不可预测的，并且与药物的已知药理学没有直接关系。这些反应发生在一小部分暴露者中，并且通常很严重。 B 型反应更难以研究、预防和预测，因为它们在标准临床前测试或早期临床试验中未被识别，并且只有在药物在不同人群中广泛使用后才会变得明显。

B 型反应的机制包括免疫超敏反应、遗传多态性和代谢特质。对青霉素的过敏反应是一种 IgE 介导的免疫反应，该反应与剂量无关，并且在易感个体中是不可预测的。氯氮平或卡比马唑引起的粒细胞缺乏症是通过免疫介导的中性粒细胞破坏或对骨髓前体细胞的直接毒性作用而发生的。异烟肼和丙戊酸等药物的肝毒性涉及代谢酶的遗传变异，这些酶在易感患者中产生有毒代谢物。

C、D、E 和 F 型反应 扩展了分类以捕获不良反应的其他模式。 C 型反应（慢性） 与长期治疗相关，包括长期使用皮质类固醇引起的肾上腺抑制和双磷酸盐引起的颌骨坏死等效应。 D 型反应（延迟） 在潜伏期后变得明显，有时在接触后数年，例如致癌性或致畸性。 E 型反应（停止使用） 发生在停药时，包括可乐定停药后的高血压反弹和苯二氮卓类药物停药后的戒断性癫痫发作。 F 型反应（失败） 代表意外的疗效缺乏，通常是由于药物相互作用、药物遗传学因素或不依从性造成的。

这种分类的临床意义是重大的。 A 型反应通常通过剂量调整来控制，而 B 型反应通常需要停药并避免使用不良药物和相关化合物。监管反应也有所不同：A 型反应通过剂量指南和治疗药物监测来解决，而 B 型反应可能会引发黑框警告、限制分发计划或药物从市场撤回。

预防策略必须针对每种反应类型量身定制。通过适当的剂量选择、治疗药物监测以及识别因器官功能障碍或药物相互作用而面临风险的患者，可以预防 A 型反应。 B 型反应需要在存在预测性生物标志物的情况下进行基因筛查、对患者进行有关警告症状的教育，以及能够在引入市场后尽早检测罕见但严重事件的药物警戒系统。