病毒发病机制是病毒在受感染宿主中引起疾病的多方面过程。它涉及病毒毒力因子与宿主防御机制之间的相互作用，决定从无症状感染到严重疾病或死亡的结果。

入境路线

病毒通过多种途径进入宿主。流感病毒、鼻病毒、SARS-CoV-2 和麻疹病毒利用呼吸道，通过吸入雾化液滴进入呼吸道，并在全身传播之前在呼吸道上皮细胞中进行局部复制。轮状病毒、诺如病毒和脊髓灰质炎病毒利用胃肠道，它们能在胃酸中存活并感染肠上皮细胞或派尔氏集结的M细胞。 HIV、单纯疱疹病毒 (HSV) 和人乳头瘤病毒 (HPV) 使用泌尿生殖道，它们在性接触期间通过粘膜表面进入。当乙型肝炎、丙型肝炎和艾滋病毒绕过粘膜屏障通过血液或针刺伤进入时，就会发生肠外进入。狂犬病病毒（咬伤）、单纯疱疹病毒（皮肤破损）和虫媒病毒（节肢动物媒介）会利用皮肤。

局部传播与系统传播

局部感染仍然存在于进入部位，如上呼吸道中的鼻病毒和上皮细胞中的乳头瘤病毒。全身感染通过淋巴系统和血流传播（病毒血症）；例如，麻疹和水痘带状疱疹病毒首先感染淋巴组织（原发性病毒血症），然后传播到靶器官（继发性病毒血症）。狂犬病、单纯疱疹病毒和脊髓灰质炎病毒等嗜神经病毒通过轴突运输沿着神经通路传播，绕过体液免疫。

组织向性

向性由宿主细胞上特定受体的存在决定。 HIV 感染 CD4+ T 细胞，而 HBV 通过 NTCP 受体靶向肝细胞。细胞内因子（转录因子、RNA 剪接机制、蛋白酶）必须与病毒复制要求兼容。宿主免疫反应还可以限制病毒传播到某些组织。

组织损伤的机制

病毒复制 的直接细胞病变效应包括细胞裂解（脊髓灰质炎病毒）、合胞体形成（RSV、HIV）、细胞凋亡（HIV、流感）和包涵体形成（狂犬病）。当过度或不适当的免疫反应导致组织损伤时，就会发生免疫病理学；例如，乙型和丙型肝炎的肝损伤主要是 T 细胞介导的，严重流感和 COVID-19 中的细胞因子风暴会导致急性呼吸窘迫综合征。肿瘤发生是由 HPV（E6/E7 癌蛋白）、HBV（慢性炎症）、HTLV-1（Tax 蛋白）和 EBV（LMP1）等病毒引起的，它们通过破坏细胞周期调节来促进恶性转化。

发病机制中的宿主因素

年龄起着重要作用：由于免疫系统不成熟或衰老，新生儿和老年人通常会经历更严重的疾病。免疫状态至关重要，因为免疫功能低下的个体（艾滋病毒、移植受者）遭受严重病毒感染和潜伏病毒重新激活的风险更高。 CCR5-delta32 突变等遗传因素赋予对 HIV 的抵抗力，而 HLA 类型则影响 HIV、肝炎和流感的进展。

病毒逃避宿主防御

抗原变异使得甲型流感能够经历抗原漂移（逐渐突变）和转变（重配），而艾滋病毒则在宿主体内快速进化。许多病毒通过抑制干扰素诱导（流感的 NS1）或干扰素信号传导（HBV、HCV）来干扰干扰素。免疫伪装策略包括 CMV 产生 MHC 同系物，HSV 通过 TAP 抑制抗原呈递，而某些病毒则建立潜伏期（HSV 在神经元中，HIV 在静息 T 细胞中）。