Anemia didefinisikan sebagai penurunan kapasitas pembawa oksigen dalam darah, yang tercermin dari rendahnya jumlah hemoglobin, hematokrit, atau sel darah merah di bawah rentang referensi yang disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin. Pendekatan laboratorium terhadap klasifikasi anemia menggunakan dua kerangka yang saling melengkapi: klasifikasi morfologi berdasarkan indeks RBC, dan klasifikasi etiologi (patofisiologis) berdasarkan respons sumsum tulang yang diukur dengan jumlah retikulosit.
Klasifikasi Morfologi berdasarkan MCV
Volume sel rata-rata (MCV) membagi anemia menjadi tiga kategori. Anemia mikrositik (MCV < 80 fL): anemia defisiensi besi adalah penyebab paling umum di seluruh dunia; penyebab lainnya antara lain thalassemia sifat, anemia penyakit kronis (kadang normositik), anemia sideroblastik (bisa mikrositik atau dimorfik), dan keracunan timbal. RDW membantu membedakan defisiensi besi (peningkatan RDW, anisositosis) dari sifat thalassemia (RDW normal). Anemia normositik (MCV 80–100 fL): kehilangan darah akut, anemia hemolitik, anemia penyakit kronis, anemia aplastik, sindrom mielodisplastik, infiltrasi sumsum tulang, gagal ginjal (penurunan eritropoietin), dan defisiensi campuran. Anemia makrositik (MCV > 100 fL): anemia megaloblastik (defisiensi B12, defisiensi folat) dengan peningkatan RDW dan neutrofil hipersegmentasi; penyebab non-megaloblastik termasuk penyakit hati, penggunaan alkohol, hipotiroidisme, myelodysplasia, dan retikulositosis (retikulosit besar meningkatkan MCV).
Klasifikasi Etiologi berdasarkan Respon Retikulosit
Indeks produksi retikulosit (RPI) membagi anemia menjadi dua kategori. Anemia hiperproliferatif (RPI > 2,5–3,0): sumsum tulang merespons anemia secara tepat dengan meningkatkan produksi sel darah merah, yang menunjukkan bahwa masalahnya adalah hilangnya atau kerusakan sel darah merah di perifer. Kategori ini mencakup kehilangan darah akut (perdarahan) dan anemia hemolitik (kekebalan tubuh, keturunan, mekanik, defisiensi enzim, hemoglobinopati). Anemia hipoproliferatif (RPI < 2.0): sumsum tulang tidak memproduksi cukup sel darah merah untuk menentukan derajat anemia. Kategori ini mencakup defisiensi nutrisi (zat besi, B12, folat), anemia penyakit/inflamasi kronis, kegagalan sumsum tulang (anemia aplastik, mielodisplasia, infiltrasi), dan gagal ginjal (defisiensi eritropoietin).
Pendekatan Sistematis dalam Pemeriksaan Anemia
Pemeriksaan laboratorium anemia berlangsung secara bertahap. Langkah 1: Konfirmasikan anemia pada CBC dan tinjau indeks RBC (MCV, MCH, MCHC, RDW). Langkah 2: Periksa olesan darah tepi untuk mengetahui morfologi sel darah merah (ukuran, bentuk, warna, inklusi), kelainan sel darah putih, dan penilaian trombosit. Langkah 3: Tentukan jumlah retikulosit dan hitung RPI untuk dikategorikan hiper atau hipoproliferatif. Langkah 4: Berdasarkan MCV dan RPI, lakukan tes yang ditargetkan — studi zat besi (ferritin, TIBC, saturasi transferin) untuk hipoproliferatif mikrositik; B12, folat, dan MMA/homosistein untuk hipoproliferatif makrositik; penanda hemolisis (LDH, haptoglobin, bilirubin, DAT) untuk hiperproliferatif dengan bukti hemolisis. Langkah 5: Jika pemeriksaan awal tidak menunjukkan hasil, pertimbangkan aspirasi dan biopsi sumsum tulang, elektroforesis hemoglobin, sitometri aliran, atau pengujian sitogenetik/molekuler.
Studi Zat Besi pada Anemia Mikrositik
Ferritin serum adalah tes paling spesifik untuk defisiensi zat besi; feritin yang rendah (<15–30 ng/mL) merupakan diagnosis defisiensi besi. Ferritin adalah reaktan fase akut dan bisa menjadi normal palsu pada peradangan. Kapasitas pengikatan besi total (TIBC) meningkat pada defisiensi besi dan rendah pada inflamasi. Saturasi transferin (besi serum TIBC × 100) di bawah 16% menunjukkan eritropoiesis defisiensi besi. Reseptor transferin terlarut (sTfR) meningkat pada defisiensi besi dan tidak terpengaruh oleh peradangan, sehingga berguna untuk membedakan defisiensi besi dari anemia penyakit kronis. MCV dan RDW dibahas secara detail di artikel Indeks RBC.
Pemeriksaan Anemia Makrositik
Kadar vitamin B12 dan folat adalah tes lini pertama. Defisiensi B12 dapat disebabkan oleh anemia pernisiosa (autoimun, antibodi anti-faktor intrinsik), malabsorpsi (bypass lambung, penyakit Crohn, penyakit celiac, insufisiensi pankreas), defisiensi pola makan (diet vegan), atau penggunaan inhibitor pompa proton. Asam metilmalonat (MMA) dan homosistein adalah penanda yang lebih sensitif untuk defisiensi B12. Pada defisiensi folat, homosistein meningkat namun MMA normal. Apusan darah tepi menunjukkan makro-ovalosit dan neutrofil hipersegmentasi (≥ 5 lobus). Aspirasi sumsum tulang menunjukkan perubahan megaloblastik (dissinkroni nuklir-sitoplasma) pada prekursor eritroid.
Evaluasi Anemia Hemolitik
Jika RPI meningkat dan diduga terjadi hemolisis, pemeriksaan awal meliputi: LDH (meningkat), haptoglobin (menurun), bilirubin tidak langsung (meningkat), dan urinalisis untuk hemoglobinuria. Tes antiglobulin langsung (DAT, tes Coombs) mengidentifikasi sel darah merah yang dilapisi antibodi atau komplemen, memastikan anemia hemolitik autoimun. Apusan darah tepi diperiksa untuk mengetahui adanya sferosit (AIHA, sferositosis herediter), schistosit (anemia hemolitik mikroangiopati), sel sabit, atau sel gigitan (defisiensi G6PD). Pengujian lebih lanjut dipandu oleh hasil smear dan DAT: elektroforesis hemoglobin untuk hemoglobinopati, uji enzim RBC untuk defisiensi G6PD/piruvat kinase, dan uji kerapuhan osmotik untuk sferositosis herediter.
