Anemia defisiensi besi (IDA) adalah anemia yang paling umum terjadi secara global, mempengaruhi sekitar 2 miliar orang. Hal ini disebabkan oleh kekurangan zat besi untuk mendukung eritropoiesis normal, yang menyebabkan berkurangnya sintesis hemoglobin dan sel darah merah mikrositik hipokromik. Memahami diagnosis laboratorium IDA dan membedakannya dari anemia mikrositik lainnya adalah keterampilan inti di laboratorium hematologi.

Metabolisme Besi

Kandungan zat besi total dalam tubuh adalah 3–5 g pada orang dewasa. Sekitar 65% terkandung dalam hemoglobin (besi eritron), 10% dalam mioglobin dan enzim, 20-30% dalam penyimpanan (ferritin, hemosiderin), dan kurang dari 1% dalam transportasi (terikat transferin). Zat besi dari makanan (1–2 mg/hari) diserap di duodenum oleh enterosit melalui DMT1 (transporter logam divalen 1). Zat besi heme yang berasal dari hewan memiliki bioavailabilitas yang lebih tinggi (25–30%) dibandingkan zat besi non-heme (5–10%). Penyerapan zat besi diatur oleh hepcidin, suatu peptida yang diturunkan dari hati yang mendegradasi ferroportin (satu-satunya saluran ekspor zat besi dari enterosit, makrofag, dan hepatosit). Hepcidin meningkat karena peradangan (IL-6) dan kelebihan zat besi, dan menurun karena kekurangan zat besi, hipoksia, dan dorongan eritropoietik (eritroferon).

Tahapan Defisiensi Zat Besi

Kekurangan zat besi berkembang dalam tiga tahap. Tahap 1 (penipisan zat besi): zat besi yang disimpan habis — feritin menurun tetapi hemoglobin tetap normal. Tahap 2 (eritropoiesis kekurangan zat besi): zat besi transpor tidak mencukupi — saturasi transferin turun di bawah 16%, reseptor transferin terlarut meningkat, dan protoporfirin eritrosit bebas (FEP) meningkat. Hemoglobin mulai menurun. Tahap 3 (anemia defisiensi besi): hemoglobin turun di bawah kisaran referensi, MCV dan MCH menurun (mikrositik hipokromik), dan apusan darah tepi menunjukkan mikrosit hipokromik dengan anisositosis (peningkatan RDW).

Diagnosis Laboratorium

Ferritin serum adalah tes yang paling berguna: feritin <15–30 ng/mL merupakan diagnostik defisiensi besi. Ferritin di bawah 45 ng/mL memiliki sensitivitas tinggi; namun, feritin adalah reaktan fase akut dan dapat menjadi normal palsu atau meningkat pada peradangan, infeksi, penyakit hati, dan keganasan, sehingga mengurangi spesifisitasnya. Saturasi transferin (TSAT) = zat besi serum / TIBC × 100; TSAT <16% menunjukkan eritropoiesis kekurangan zat besi. Kapasitas pengikatan besi total (TIBC) meningkat pada defisiensi besi (mencerminkan peningkatan produksi transferin). Reseptor transferin terlarut (sTfR) meningkat pada defisiensi besi dan tidak terpengaruh oleh peradangan; indeks sTfR/log ferritin membantu membedakan IDA dari anemia penyakit kronis. CRP diukur secara bersamaan untuk menilai peradangan.

Darah Perifer dan Temuan CBC

CBC menunjukkan hemoglobin yang rendah (seringkali <10 g/dL pada IDA lanjut), MCV rendah (<80 fL), KIA rendah (< 27 pg), MCHC rendah (< 33 g/dL), dan peningkatan RDW (> 15%). RDW biasanya lebih tinggi pada IDA dibandingkan sifat thalassemia – salah satu ciri pembeda utama. Jumlah retikulosit yang rendah untuk derajat anemia (RPI < 2), mencerminkan kurangnya zat besi untuk eritropoiesis. Kandungan hemoglobin retikulosit (RET-He) menurun pada awal eritropoiesis kekurangan zat besi. Apusan darah tepi menunjukkan mikrosit hipokromik (pucat), sel berbentuk pensil (eliptosit), dan kadang-kadang sel target. Dalam kasus yang parah, poikilosit aneh dan sel terfragmentasi dapat terlihat.

Penyebab Defisiensi Zat Besi

Pada orang dewasa, kehilangan darah kronis adalah penyebab paling umum. Perdarahan gastrointestinal (tukak lambung, kanker usus besar, angiodisplasia, wasir, penyakit radang usus, infeksi cacing tambang) dan menoragia (pendarahan menstruasi yang banyak) merupakan sumber utama. Penurunan asupan atau penyerapan makanan terjadi pada vegan, operasi bypass lambung, infeksi Helicobacter pylori, dan gastritis autoimun. Peningkatan kebutuhan zat besi terjadi pada kehamilan dan menyusui (kebutuhan total ~1000 mg), masa bayi dan masa kanak-kanak, serta masa remaja. Pada orang dewasa yang lebih tua, keganasan gastrointestinal harus selalu disingkirkan.

Diagnosis Banding

Sifat Thalassemia (α atau β) muncul dengan indeks hipokromik mikrositik tetapi jumlah sel darah merah normal atau meningkat, RDW normal, dan pemeriksaan zat besi normal (ferritin, TSAT). Elektroforesis hemoglobin menunjukkan peningkatan HbA2 pada sifat thalassemia β. Anemia penyakit kronis (ACD) bersifat normositik hingga mikrositik ringan, dengan TSAT rendah tetapi feritin (pola inflamasi) normal atau tinggi, sTfR rendah, dan peningkatan CRP. Anemia sideroblastik (bawaan atau didapat/MDS) menunjukkan populasi sel darah merah dimorfik pada apusan darah, peningkatan zat besi serum dan feritin, dan cincin sideroblas pada noda besi sumsum tulang. Keracunan timbal menyebabkan anemia mikrositik dengan bercak basofilik pada apusan dan peningkatan kadar timbal dalam darah.

Pemantauan Pengobatan dan Respons

Terapi zat besi oral (besi sulfat 325 mg = 65 mg unsur besi, 1-3 kali sehari) merupakan pengobatan lini pertama. Respons dipantau oleh jumlah retikulosit, yang meningkat dalam 5-10 hari (retikulositosis, RPI > 2). Hemoglobin meningkat 1–2 g/dL dalam 2–4 minggu, dan normalisasi biasanya terjadi dalam 6–8 minggu. Terapi zat besi harus dilanjutkan selama 3-6 bulan setelah normalisasi Hb untuk memenuhi simpanan zat besi (ferritin > 50 ng/mL). Non-respons diselidiki untuk kehilangan darah yang sedang berlangsung, malabsorpsi, ketidakpatuhan, atau diagnosis alternatif. Zat besi intravena (sukrosa besi, karboksimaltosa besi) diindikasikan untuk intoleransi terhadap zat besi oral, defisiensi berat, malabsorpsi, atau penyakit ginjal kronis dengan terapi ESA.